Trong số những bệnh nhân ung thư biểu mô bàng quang xâm lấn cơ (MIUC), sự hiện diện của DNA khối u tuần hoàn có thể phát hiện (ctDNA) sau khi phẫu thuật có thể xác định những người có khả năng được hưởng lợi từ liệu pháp miễn dịch bổ trợ với chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch atezolizumab (Tecentriq).
Tác giả chính Jürgen E. Gschwend, MD, PhD, Technical University Munich, Munich, Đức, nếu những kết quả này được xác nhận bởi nghiên cứu ImVigor011 tương lai, thì điều này có thể thay đổi hiểu biết đối với chăm sóc sau phẫu thuật trên bệnh nhân ung thư bàng quang.
Cần điều trị bổ trợ ở những bệnh nhân không có di căn cơ quan, nguy cơ cao này, cũng như tối ưu hóa đặc điểm khối u nguyên phát, theo Arnulf Stenzl, MD, Đại học Tübingen, Tübingen, Đức.
Thử nghiệm ImVigor010 giai đoạn 3 không đạt được tiêu chuẩnchính là lợi ích lâm sàng đối với liệu pháp điều trị sau phẫu thuật với atezolizumab so với quan sát đối với bệnh nhân MIUC có nguy cơ cao.
Đối với những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm ctDNA dương tính tại thời điểm ngẫu nhiên với chất bổ trợ atezolizumab, khả năng sống không bệnh (DFS) và sống sót tổng thể (OS) tốt hơn đáng kể so với những bệnh nhân trong nhóm atezolizumab có kết quả xét nghiệm âm tính với ctDNA.
Các nhà điều tra giải trình tự các mô khối u xác định các dấu hiệu đột biến duy nhất, chọn 16 đột biến và đối với mỗi bệnh nhân. Các xét nghiệm phản ứng chuỗi polymerase được cá nhân hóa với mục tiêu các đột biến vô tính được tìm thấy trong mỗi khối u.
Sau đó, các nhà nghiên cứu sử dụng các xét nghiệm được cá nhân hóa kiểm tra sự hiện diện của ctDNA. Có ctDNA được định nghĩa là sự hiện diện của 2 hoặc nhiều đột biến trong huyết tương.
Tổng số 581 bệnh nhân trong quần thể có ý định điều trị ban đầu (ITT) được xét nghiệm dấu ấn sinh học. Trong số những bệnh nhân này, 281 người được chỉ định theo dõi và 300 người được chỉ định dùng atezolizumab.
Trong mỗi nhánh, khoảng 1/3 số bệnh nhân có kết quả xét nghiệm ctDNA dương tính.
Kết quả thử nghiệm tổng thể, không có sự khác biệt đáng kể đối với DFS hoặc OS giữa ITT và quần thể đánh giá bằng dấu ấn sinh học, DFS và OS tốt hơn đáng kể đối với những bệnh nhân dương tính với ctDNA được dùng atezolizumab so với những người trải qua quan sát.
DFS trung bình của những bệnh nhân được chỉ định dùng atezolizumab là 5,9 tháng, so với 4,4 tháng đối với những bệnh nhân được chỉ định theo dõi (tỷ lệ nguy cơ [HR], 0,58; P = .0005).
Hệ điều hành trung bình là 25,8 tháng ở nhóm atezolizumab và 15,8 tháng ở nhóm quan sát (HR các trường hợp tử vong với atezolizumab, 0,59; P = 0,0059).
Sự kết hợp giữa ctDNA dương tính và gánh nặng đột biến khối u cao TMB mang lại lợi ích rõ rệt hơn đối với khả năng sống sót và không có bệnh so với những bệnh nhân âm tính với TMB.
OS tốt hơn đối với những bệnh nhân ở nhóm atezolizumab không có ctDNA vào ngày đầu tiên của chu kỳ 3 so với những bệnh nhân không có (HR đối với trường hợp tử vong với độ thanh thải sớm, 0,14; KTC 95%, 0,03 – 0,59).
Những bệnh nhân có ctDNA dương tính có tiên lượng xấu, bất kể bệnh nhân có được điều trị. Kết quả tương đối tồi tệ của những bệnh nhân không có ctDNA sau khi cắt u nang.
Một chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch chống lại protein chết tế bào lập trình 1 (PD-1), nivolumab (Opdivo), lại tốt hơn giả dược trong việc cải thiện DFS ở những bệnh nhân có MIUC nguy cơ cao bất kể ctDNA trong thử nghiệm Checkmate 274 trial, trong khi hiệu quả của 1 tác nhân chống lại sự chết của tế bào được lập trình 1 (PD-L1), atezolizumab, phụ thuộc vào trạng thái ctDNA, như thấy trong ImVigor010.
Nghiên cứu ImVigor011 đang được tiếp tục ghi danh, được thiết kế tập trung vào những lợi ích tiềm năng của atezolizumab đối với những bệnh nhân có MIUC có nguy cơ cao dương tính với ctDNA sau khi cắt u nang.
Trong thử nghiệm bệnh nhân được ghi danh ít nhất 6 tuần sau khi cắt bỏ u nang. Xét nghiệm ctDNA dương tính được xác định trong vòng 21 tháng kể từ khi phẫu thuật, sau đó bệnh nhân dương tính với ctDNA được chỉ định ngẫu nhiên trên cơ sở 2: 1 với việc nhận atezolizumab hoặc giả dược.
Tên bài:
ctDNA Identifies Patients Who Benefit From Immunotherapy in MIUC
Neil Osterweil
July 14, 2021
Medscape.com.
