Điều trị viêm mạch liên kết có tự kháng thể kháng tế bào chất ANCA và bệnh thận bằng avacopan ức chế thụ thể C5a đường uống (Tavneos, ChemoCentryx) giúp phục hồi đáng kể chức năng thận so với prednisone, đặc biệt trên những bệnh nhân bệnh thận nặng.
Tác giả đầu tiên Giáo sư David RW Jayne, MD, Đại học Cambridge, Vương quốc Anh, báo cáo những phát hiện tại ASN Kidney Week 2021.
Kết quả 1 phân tích nhỏ các tác dụng trên thận trong thử nghiệm ADVOCATE giai đoạn 3, được báo cáo vào tháng 2 trên báo Y học New England và gồm 330 bệnh nhân viêm mạch liên quan đến ANCA.
Phần lớn thử nghiệm dẫn đến việc Hoa Kỳ chấp thuận avacopan bởi Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) vào tháng 10 như 1 phương pháp điều trị bổ trợ trên người lớn viêm mạch nặng do ANCA hoạt động kết hợp với liệu pháp tiêu chuẩn gồm glucocorticoid.
Sự chấp thuận được chào đón 1 cách nhiệt tình vì đề xuất 1 lựa chọn rất cần thiết giúp giảm hoặc có khả năng loại bỏ nhu cầu sử dụng glucocorticoid và các tác dụng phụ của chúng. Các tác nhân khác có trong phác đồ điều trị viêm mạch do ANCA gồm cyclophosphamide và rituximab.
Trước khi có avacopan, các lựa chọn điều trị hạn chế.
Avacopan là loại thuốc mới, phương thức hoạt động khác với bất kỳ loại thuốc đang được sử dụng hiện tại, và tốc độ tác dụng rất nhanh.
Sự cần thiết phải điều tra chặt chẽ hơn kết quả thận của thử nghiệm trong phân tích mới này là rất quan trọng vì tỷ lệ tử vong cao trong bệnh viêm mạch máu liên quan đến ANCA, 1 bệnh tự miễn hệ thống hiếm gặp gây kích hoạt quá mức bổ thể dẫn đến viêm các mạch máu nhỏ, phần lớn là do những người viêm mạch thận tự kháng thể MPO và PR3.
Theo J. Charles Jennette, MD, Đại học Bắc Carolina, Chapel Hill, những phát hiện mới kết quả thận, chẳng hạn như protein niệu, có thể cung cấp những hiểu biết chính hiệu quả của avacopan.
Kết quả ấn tượng nhất của thử nghiệm ADVOCATE giai đoạn 3 là giảm tiểu máu và protein niệu nhanh hơn với avacopan so với liệu pháp prednisone thông thường.
Phục hồi eGFR với Avacopan tốt nhất trên những người bệnh thận nặng
Trong thử nghiệm, bệnh nhân viêm mạch do ANCA được chọn ngẫu nhiên 1: 1 điều trị bằng avacopan 30 mg uống 2 lần mỗi ngày hoặc prednisone uống theo lịch trình giảm dần.
Tất cả bệnh nhân cũng được ức chế miễn dịch nền, khoảng 2/3 nhận rituximab và 1/3 nhận cyclophosphamide sau đó là azathioprine.
Kết quả nghiên cứu chính thấy tỷ lệ thuyên giảm tương tự ở cả 2 nhóm ở tuần 26 và tỷ lệ thuyên giảm cao hơn với avacopan, mức độ thuyên giảm bền vững, ở tuần 52.
Khoảng 80% bệnh nhân trong thử nghiệm có liên quan đến viêm mạch ANCA ở thận, trọng tâm của phân tích mới và họ có mức lọc cầu thận ước tính trung bình ban đầu (eGFR) là 45 mL / phút / 1,73 m2.
Trong số những người có liên quan đến thận, bệnh nhân được điều trị bằng avacopan có sự phục hồi eGFR lớn hơn đáng kể so với nhóm dùng prednisone ở tuần 26 và tuần 52.
Những cải thiện mạnh nhất được quan sát thấy ở những bệnh nhân có tổn thương thận từ trung bình đến nặng, những người có eGFR trung bình là 21 mL / phút / 1,73m2 tại thời điểm ban đầu. Trong số những bệnh nhân đó, mức tăng eGFR trung bình là 13,7 mL / phút / 1,73m2 ở nhóm được điều trị bằng avacopan (n = 52) so với 8,2 mL / phút / 1,73m2 ở nhóm prednisone vào tuần thứ 52.
Cải thiện albumin niệu: tỷ lệ creatinin (UACR) lên tới 40% cũng được quan sát thấy ở nhóm avacopan trong 4 tuần đầu điều trị, trong khi không có thay đổi được ghi nhận trong cùng thời kỳ ở nhóm prednisone.
Trong những phát hiện khác, nghiên cứu cũng thấy lượng protein niệu giảm nhanh hơn trong vòng 4 tuần ở nhóm dùng avacopan, và ít bệnh nhân tiểu máu hơn và lượng MCP-1 giảm nhiều hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng avacopan ở tuần thứ 52.
Kết quả an toàn, không có sự khác biệt giữa các nhóm, với xu hướng ít tử vong hơn và các tác dụng phụ nghiêm trọng ở nhóm dùng avacopan.
Sự phục hồi được cải thiện của eGFR với avacopan được nhấn mạnh ở những người có bệnh thận nặng hơn.
Trong khi mục tiêu của nghiên cứu là nhóm avacopan không có steroid, các bệnh nhân được dùng liều ngắn, giảm khoảng 1/3 liều steroid đường uống thông thường ngay từ đầu trong thử nghiệm. Tuy nhiên, bằng cách sử dụng chỉ số độc tính glucocorticoid, các tác giả nhận thấy những người trong nhóm avacopan có ít tác dụng phụ liên quan đến glucocorticoid hơn.
Các vấn đề trong tương lai được kiểm tra gồm khi ngừng sử dụng avacopan và liệu có tỷ lệ tái nghiện cao hay không.
Với thời gian theo dõi lâu hơn, sự phục hồi eGFR tốt hơn này sẽ có tác động thuận lợi đến suy thận và nguy cơ tử vong ở những bệnh nhân này.
Liệu pháp gắn mục tiêu tốt với bệnh nhân
Chất ức chế thụ thể C5a ngăn chặn tổn thương nhanh chóng và hiệu quả hơn so với prednisone.
Điều này có thể là do prednisone có dược lực học phức tạp hơn và ít tác dụng gắn mục tiêu hơn thuốc ức chế thụ thể C5a.
Nhìn chung, những phát hiện báo hiệu tốt 1 liệu pháp tiềm năng có lợi.
Các liệu pháp gắn mục tiêu nhiều hơn, chẳng hạn như liệu pháp tế bào B với mục tiêu sử dụng kháng thể kháng CD20 và liệu pháp tổn thương qua trung gian bổ thể có mục tiêu sử dụng chất ức chế thụ thể C5a.
Việc xác nhận liệu pháp mục tiêu ngăn chặn tổn thương viêm tự miễn qua trung gian bổ thể là 1 tiến bộ khác hướng tới liệu pháp chính xác mục tiêu so với liệu pháp theo kinh nghiệm.
Tài liệu tham khảo
ADVOCATE: Avacopan Shows Renal Benefits in ANCA Vasculitis
Nancy A. Melville
November 16, 2021
Medscape.com
Link: https://www.medscape.com/viewarticle/963050
