Con đường truyền tín hiệu oxit nitric cảm ứng (NOS) trong ung thư vú

Đánh giá post
Con đường truyền tín hiệu oxit nitric cảm ứng (NOS) trong ung thư vú

Ung thư vú 3 âm tính (TNBC) được đặc trưng bởi sự thiếu biểu hiện của thụ thể estrogen, thụ thể progesterone và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 ở người (HER2), vẫn là 1 thách thức điều trị vì nó không có mục tiêu sinh học rõ ràng.

Trong quá trình săn lùng mục tiêu, 1 nhóm các nhà nghiên cứu Mỹ có thể tìm thấy 1 điểm có thể đánh thuốc được: con đường truyền tín hiệu oxit nitric cảm ứng (NOS).

Trong 1 thử nghiệm giai đoạn 2 trên 24 bệnh nhân có TNBC di căn, tiến triển tại chỗ và kháng hóa chất, việc sử dụng chất ức chế pan-NOS hạng nhất được gọi là NG-monomethyl-l-arginine (L-NMMA) cùng với docetaxel mang lại hiệu quả tỷ lệ đáp ứng chung là 45,8% (11 trong số 24 bệnh nhân).

Tác giả cấp cao Jenny C. Chang, MD, Viện Nghiên cứu phương pháp Houston, Texas, tỷ lệ phản hồi cao hơn mức dự kiến thông thường 25% đến 30% trong bối cảnh này.

Kết quả được báo cáo trực tuyến ngày 15/12 trên báo Science Translational Medicine.

Trong thử nghiệm không ung thư hóa, không bị mù, 24 bệnh nhân được điều trị bằng L-NMMA ở 20 mg / kg cộng với taxan ở liều hóa trị liệu tiêu chuẩn. Bệnh nhân nhận được tối đa sáu chu kỳ (21 ngày) của sự kết hợp, với L-NMMA được truyền tĩnh mạch trong 2 giờ vào các ngày từ 1 đến 5 của mỗi chu kỳ.

Nhìn chung, 9/11 người có bệnh tiến triển tại chỗ (81,8%) đáp ứng với điều trị, với 4 người (36,4%) đáp ứng hoàn toàn và 5 người (45,5%) đáp ứng 1 phần.

Trong nhóm bệnh di căn, 2 trong số 13 bệnh nhân đáp ứng (15,4%) với điều trị, và hơn một nửa (53,8%) ghi nhận lợi ích lâm sàng, kết hợp tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn và 1 phần cũng như bệnh ổn định.

Kết quả TNBC di căn được ghi nhận đối với những bệnh nhân nhận được trung bình 5 phác đồ hóa trị trước đó.

Ngoài ra, độc tính cấp độ 3 được quan sát thấy ở 21% bệnh nhân nhưng không có tác dụng phụ do L-NMMA.

Hoạt động chống khối u rất ấn tượng và đáng khích lệ.

Một thử nghiệm giai đoạn 2 điều tra hiệu quả của thuốc ở những bệnh nhân ít được điều trị trước với TNBC.

Trước đây, L-NMMA được nghiên cứu trong việc xử trí sốc tim trong 1 thử nghiệm ở giai đoạn 3 và có 1 hồ sơ độc tính an toàn. Tuy nhiên, tác nhân này có liên quan đến tăng huyết áp do điều trị.

Với ngăn ngừa tăng huyết áp do L-NMMA, bệnh nhân trong thử nghiệm được dùng amlodipine (10 mg) trong 6 ngày trong mỗi chu kỳ. Aspirin liều thấp bọc trong ruột (81 mg) được dùng đường uống 1 lần mỗi ngày trong suốt quá trình dự phòng huyết khối tắc mạch.

Trong nghiên cứu trước đây, các nhà nghiên cứu xác định các gen RPL39 và MLF2 có liên quan đến khả năng kháng điều trị.

Các phát hiện cũng ghi nhận sự tăng cường hệ thống miễn dịch ở những bệnh nhân đáp ứng với điều trị. Trong chu kỳ 1 (ngày 17), các nhà nghiên cứu báo cáo xu hướng số lượng tế bào T CD4 và CD8 cao hơn ở những người phản hồi so với những người không trả lời. Các xu hướng vẫn nhất quán trong chu kỳ 2 (ngày 38) đối với quần thể tế bào T CD8 và bạch cầu đơn nhân, nhưng không có sự khác biệt có thể quan sát được số lượng tế bào T CD4 giữa 2 nhóm.

So với những người không trả lời, những người phản hồi có số lượng bạch cầu trung tính CD15 + cao hơn và mức arginase thấp hơn, 1 dấu hiệu của các tế bào miễn dịch hỗ trợ khối u. Ngoài ra, các mẫu mô vú từ các bệnh nhân phản hồi có biểu hiện NOS cơ bản cao hơn, biểu hiện này giảm vào cuối đợt điều trị.

Các nhà nghiên cứu đang tích cực ghi nhận những thay đổi kiểu hình này trong quần thể tế bào miễn dịch trong các mô hình chuột tiền lâm sàng và có kế hoạch xác nhận kết quả trong 1 thử nghiệm giai đoạn 3 trong tương lai.

Tên bài:
The Breast Cancer With No Target May Have One: NOS
Nick Mulcahy
December 21, 2021.

Ngày viết:
Lời nói đầu, Thân gửi các bạn độc giả của bs Chi. Mình muốn tâm sự một chút suy tư của một bác sĩ nghèo nhưng lại mang trong mình một nỗi lòng đau đáu của một người mẹ, một người phụ nữ lương thiện, muốn giúp đỡ những người khó khăn hơn mình. Cách đây hơn 3 năm, trước khi đại dịch covid xảy ra. Mình có lập 1 trang fb với tên Dr. Nguyễn Thị Kim Chi. Trang chuyên dịch những bài viết hay về thông tin y học trên Medscape, một tờ báo uy tín. Những bài viết là những tiến bộ khoa học nhân loại được chuyển thể từ tiếng Anh sang tiếng Việt. Với mục đích đem thông tin y học mới nhất, đem những thành tựu y học tiên tiến nhất tiếp cận với những bệnh nhân, người mà cũng đang khao khát tìm đến những hy vọng tiến bộ y học trên con đường chạy chữa bệnh của bản thân, người thân, gia đình mình. Với mục đích đó, mình thực hiện cũng được hơn 3 năm. Trộm vía, được sự ủng hộ giúp đỡ của bạn đọc, may mắn công việc đó cũng vẫn trôi chảy. Với việc đem thông tin y học chuyển tải qua tiếng Việt, mình cũng được rất nhiều bạn đọc tìm hiểu, đặt những câu hỏi về tình trạng bệnh, cách chữa trị của người thân, con cái, hay những phương pháp tiên tiến nhất. Cảm ơn tình cảm của bạn đọc đã ủng hộ bs cũng như trang fb Dr.Nguyễn Thị Kim Chi. Nay trang fb được đổi tên thành Fb Nguyễn Thị Kim Chi. Xuất phát từ việc khao khát muốn làm thiện nguyện, mình đã mạnh dạnh lập nên trang fb này. Với mục đích kêu gọi từ thiện từ những bạn đọc gần xa. Một miếng khi đói bằng một gói khi no. Trao đi là còn mãi! Mình mong muốn làm từ thiện thì từ rất lâu rùi. Mình cũng đi tìm hiểu rất nhiều hội nhóm với mong muốn có thể hành động, hoặc làm bất kì những việc gì đó, dù là nhỏ nhất có thể giúp đỡ được người khó khăn hơn mình. Chính vì khao khát mong muốn trao đi những tình cảm tốt đẹp, vượt qua cái ngại ngần của bản thân, và ước mơ thiện nguyện thành sự thật nên mình, bs Chi lập trang fb Thiện nguyện - Charity. Trang này sẽ là lưu giữ những thông tin vs những tấm lòng thiện nguyện của bạn đọc trang bs Chi. Hãy chung tay giúp đỡ những người có hoàn cảnh khó khăn. Dù là nhỏ nhất cũng rất đáng trân trọng. Mình xin đóng góp quỹ của trang Thiện nguyện - Charity trước 1000k. Số tiền này tuy nhỏ, nhưng mong muốn trang sẽ giúp đỡ được nhiều người khó khăn hơn. Bạn đừng ngần ngại trao đi, dù là 20k hay 50k. Nếu bạn thấy thoả đáng thì điều đó đã là thiện nguyện rùi. Hãy để mình giúp bạn 1 phần nhỏ trên con đường thiện nguyện, để chúng ta có chung bạn thiện thành. Nếu bạn đọc bài, thấy bài hay xin like vs chia sẻ miễn phí. Nếu bạn muốn làm từ thiện, hãy chuyển tấm lòng của bạn tới số tài khoản của bs Chi. Mình sẽ giúp bạn gửi tới những người có hoàn cảnh khó khăn vs tấm lòng chân thành nhất. Tài khoản mang tên Nguyễn Thị Kim Chi Số tài khoản: 26702461 Ngân hàng: Vp bank (Vì Việt Nam thịnh vượng) Chuyển khoản ghi: TC tên người chuyển khoản Số tiền được cộng vào đủ từ 1000k-5000k sẽ được trao đến các địa chỉ công khai. Đến đây mình, bs Chi xin cảm ơn bạn đọc đã đồng hành cùng mình trong thời gian qua vs trong thời gian tới. Chúc các bạn đọc sức khoẻ, hạnh phúc, thành đạt.

BÌNH LUẬN

Vui lòng nhập bình luận của bạn
Vui lòng nhập tên của bạn ở đây