Trong 4 thử nghiệm quan trọng gồm tổng số gần 4900 bệnh nhân có bệnh CKD không phụ thuộc vào lọc máu và trong 4 thử nghiệm ghi nhận được hơn 4700 bệnh nhân có bệnh CKD phụ thuộc vào lọc máu, kết quả sự gia tăng tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân được điều trị bằng roxadustat do mọi nguyên nhân, biến cố mạch vành, biến cố huyết khối, huyết khối ở các vị trí tiếp cận mạch máu bệnh nhân được lọc máu, nhiễm trùng và co giật so với bệnh nhân đối chứng.
Cơ quan này thừa nhận roxadustat có hiệu quả so với giả dược hoặc darbepoetin alfa trên bệnh nhân không phụ thuộc vào lọc máu và so với epoetin alfa hoặc darbepoetin alfa trên bệnh nhân phụ thuộc vào lọc máu.
Trong việc giảm nguy cơ huyết khối tăng lên đối với những bệnh nhân đạt được nồng độ hemoglobin cao hơn, việc ghi nhãn của roxadustat nên chỉ định liều lượng thấp hơn liều lượng được sử dụng trong các thử nghiệm quan trọng và giảm lượng hemoglobin mục tiêu 10,0–11,0 g / mL, thay vì mục tiêu 10,5–12,0 g / mL được sử dụng trong các thử nghiệm quan trọng.
Lewis, Đại học Vanderbilt, Nashville, Tennessee, các nhà nghiên cứu nêu lên roxadustat có thể được chấp thuận trên bệnh nhân CKD phụ thuộc vào lọc máu, những người không có phản ứng đầy đủ với các tác nhân kích thích erythropoietin. Những bệnh nhân này, được biết đến như là những bệnh nhân phản ứng tốt, chiếm khoảng 10% tổng số bệnh nhân phụ thuộc vào lọc máu.
Roxadustat là 1 chất ức chế có thể đảo ngược, dùng đường uống của yếu tố cảm ứng thiếu oxy (HIF) -prolyl hydroxylases (PH). Ức chế HIF-PH làm ổn định và tăng nồng độ HIFs, do đó làm tăng erythropoietin nội sinh, do đó tăng tạo hồng cầu.
HIFs là yếu tố phiên mã làm trung gian trong các phản ứng đối với tình trạng thiếu oxy, chẳng hạn đối với những người sống ở độ cao với mức oxy thấp.
Roxadustat nhận được sự chấp thuận trong điều trị bệnh thiếu máu liên quan đến CKD ở Trung Quốc vào năm 2018 và ở Nhật Bản vào năm 2020, có ghi nhận tích cực bởi 1 hội đồng của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu vào cuối tháng 6; cấp duyệt thường được cấp trong vòng 60 ngày.
Tên bài:
FDA Panel Overwhelmingly Rejects Roxadustat for Anemia in Kidney Disease
Mitchel L. Zoler, PhD
July 16, 2021
Medscape.com
