Kích hoạt hormone tăng trưởng không thuộc tuyến yên (npGH) trong ruột kết dường như đóng 1 vai trò quan trọng trong quá trình lão hóa, tạo tiền đề với các bệnh liên quan đến tuổi tác như ung thư.
Theo Tiến sĩ Shlomo Melmed, Cedars Sinai, Los Angeles, các nhà khoa học làm sáng tỏ các cơ chế cơ bản tác động của GH lên sự lão hóa ở cấp độ tế bào, gồm việc xem xét những thay đổi mRNA cụ thể của tế bào giúp đáp ứng với GH trong tế bào lão hóa.
Theo các nhà khoa học 1 trong những dấu hiệu của sự lão hóa là tổn thương tích lũy đối với DNA và sự thiếu sót trong quá trình sửa chữa DNA gây đột biến và bất thường nhiễm sắc thể do tuổi tác. Tổn thương DNA dai dẳng cũng có thể ngăn chặn sự tăng sinh của tế bào, dẫn đến lão hóa và chết tế bào, do đó thúc đẩy quá trình lão hóa.
Tổn thương DNA kích hoạt quá trình phosphoryl hóa của gen đột biến ataxia-telangiectasia (ATM), chịu trách nhiệm sửa chữa tổn thương DNA và ổn định chất ức chế khối u, p53. Tuy nhiên, biểu hiện và hoạt động của ATM suy giảm theo tuổi tác, có khả năng dẫn đến mất p53 liên quan đến tuổi tác và tổn thương DNA tích lũy.
Các nhà khoa học nghiên cứu sử dụng các chất hữu cơ trong ruột của con người, các chất nuôi cấy có nguồn gốc từ tế bào gốc 3 chiều giống với mô ruột kết của con người. Các organoids được nuôi cấy lên đến 4 tháng biểu hiện các dấu hiệu lão hóa, giảm chiều dài telomere và tích tụ tổn thương DNA, với tăng npGH, p53 ức chế và sửa chữa tổn thương DNA giảm độc lực.
Ức chế GH trong các organoids cũ hơn làm tăng p53 và giảm tổn thương DNA. Tương tự, những con chuột hoang dã có sự tích tụ tổn thương DNA ruột kết phụ thuộc vào tuổi, trong khi ở 1 mô hình chuột già hơn thiếu tín hiệu GH ở ruột kết, thiệt hại DNA vẫn ở mức thấp và p53 tăng cao.
Khi cảm ứng npGH liên quan đến tuổi tạo 1 môi trường vi mô tăng sinh, việc loại bỏ tín hiệu npGH có thể được gắn mục tiêu như liệu pháp chống lão hóa bằng cách ngăn chặn tổn thương DNA và các bệnh lý liên quan đến tuổi tác.
Có thể thuốc tiêu huyết thanh hiệu quả nhất trong việc ngăn chặn tín hiệu GH; Pegvisomant, 1 chất chẹn thụ thể GH được cấp duyệt (được sử dụng trong điều trị chứng to các đầu chi acromegaly do tăng tiết hormon GH) cũng đang được thử nghiệm.
Việc điều chỉnh giảm hoạt động của GH trong các tế bào khối u hoặc các tế bào trong môi trường vi mô của khối u được chứng minh là làm chậm hoặc ức chế sự phát triển và di căn của các loại tế bào ung thư cụ thể, rõ ràng là có lợi đối với quá trình lão hóa.
Thụ thể hormone tăng trưởng (GHR), tế bào khối u biểu hiện hoặc tế bào chứa GHR trong vi môi trường khối u là những mục tiêu ung thư mới cần được nghiên cứu.
Tên bài:
Growth Hormone in Colon Implicated in Aging Process, Associated Diseases
By Marilynn Larkin
December 21, 2021.
