L-arginine tăng cường ảnh hưởng của xạ trị trong u di căn não

L-arginine

Xử lý trước với L-arginine đường uống giúp tăng cường tác dụng của xạ trị ở những bệnh nhân di căn não của các khối u rắn, theo 1 nghiên cứu được báo cáo trên Science Advances. Điều này giúp kiểm soát tại chỗ bệnh tốt hơn và có thể cung cấp 1 cách tối ưu hóa tác dụng của bức xạ, hoặc các phương pháp điều trị khác, đối với các khối u nguyên phát hoặc di căn.

Chi tiết nghiên cứu

Nghiên cứu được thực hiện với sự hợp tác của các nhà nghiên cứu tại các địa điểm khác ở Hoa Kỳ và Argentina, kết hợp nghiên cứu trên chuột thí nghiệm với các nghiên cứu chuyển hóa, mạch máu và nghiên cứu sơ bộ hiệu quả và độ an toàn ở bệnh nhân.

Trong thử nghiệm lâm sàng chính giai đoạn 1/2, 63 bệnh nhân di căn não liên quan đến các khối u rắn, chẳng hạn như ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (51%), ung thư vú thể 3 âm tính (21%) và u ác tính (8%) được phân ngẫu nhiên nhận 10 g L-arginine uống hoặc giả dược trước mỗi phần xạ trị. Phác đồ xạ trị toàn bộ não gồm tổng liều 32,0 Gy, được thực hiện trong 20 phần, sau đó là tăng 22,4 Gy tuân theo cùng 1 lịch trình phân chia. Các nhà điều tra sử dụng thử nghiệm chính xác của Fisher hoặc thử nghiệm Cox-Mantel so sánh các phản ứng.

Đa số bệnh nhân có khối u nguyên phát không kiểm soát được, nhiều vị trí di căn và nhiều di căn não. Thời gian theo dõi trung bình sau khi kết thúc đợt điều trị là 5 tháng.

L-arginine được dung nạp tốt và không gây các tác dụng phụ ngắn hạn hoặc dài hạn (hơn 6 tháng). Tỷ lệ đáp ứng tổng thể cao hơn đáng kể ở nhóm L-arginine so với nhóm giả dược, cũng như tỷ lệ đáp ứng triệu chứng.

Các đáp ứng thần kinh hoàn chỉnh có khả năng cao hơn gấp 3 lần ở những bệnh nhân được điều trị trước với L-arginine so với những bệnh nhân được điều trị trước với giả dược, mặc dù sự khác biệt không có ý nghĩa. Và ở thời điểm 6 tháng, bệnh nhân ở nhóm sử dụng L-arginine có nguy cơ không tiến triển thần kinh cao hơn gấp 4 lần so với bệnh nhân ở nhóm giả dược.

Thời gian sống thêm trung bình không có tiến triển ở nhóm L-arginine lâu hơn so với nhóm giả dược 5 so với 2 tháng, mặc dù hầu hết bệnh nhân trong hóm L-arginine tử vong do sự tiến triển của bệnh ngoại sọ.

Khi được sử dụng trong những điều kiện này, L-arginine ở liều dược lý là 1 phương pháp điều trị an toàn và hiệu quả, vì nó không làm tăng tác dụng phụ của xạ trị.

Khối u cần chất dinh dưỡng

L-arginine, thường được sử dụng như 1 chất bổ sung trong chứng rối loạn cương dương hoặc thiếu ham muốn tình dục, là chất nền của enzym tổng hợp oxit nitric, sản xuất oxit nitric trong mô. Nitric oxide là 1 chất khí được chứng minh, ở nồng độ tương đối cao, có thể gây hóa trị và nhạy cảm phóng xạ trong các mô hình tiền lâm sàng và ở những bệnh nhân có khối u rắn.

Nghiên cứu này giúp làm rõ vai trò của oxit nitric. Các khối u trở nên “nghiện” 1 số chất dinh dưỡng, chẳng hạn như glucose, mà chúng sử dụng trong phát triển, sản sinh các tế bào ung thư khác và sửa chữa 1 số phân tử tổn thương do điều trị.

Tế bào ung thư tiêu thụ glucose và giải phóng lactate dưới dạng sản phẩm phụ. Chúng cũng biểu hiện các protein như nitric oxide synthase 2, chúng sử dụng trong việc duy trì bản thân và tăng sinh, mặc dù hoạt động quá nhiều của enzym này có thể độc hại và gây căng thẳng tế bào.

L-arginine làm là tăng cường kích thích nitric oxide synthase 2 và gây căng thẳng tế bào, khiến tế bào ung thư ngừng tiêu thụ glucose (và giải phóng lactate) và mất khả năng tự sửa chữa và tăng sinh. Nếu tại thời điểm này, tiến hành xạ trị, tác động của các tia này được khuếch đại và khiến tế bào ung thư chết.

Sự hiểu biết cơ chế này có thể được sử dụng tăng lợi ích tối đa từ L-arginine.

Căng thẳng tế bào mà L-arginine gây trên các tế bào ung thư kéo dài, dù ít hay nhiều, 1 giờ đó là thời điểm nên tiến hành bức xạ. Nó cũng hữu ích khi hiểu tại sao có sự nhạy cảm ở các tế bào ung thư mà không phải ở các tế bào khác. Điều này giúp giảm nguy cơ ảnh hưởng độc hại mà không làm thay đổi hoạt động của các tế bào miễn dịch tấn công khối u. Trên thực tế, nghiên cứu cách sử dụng cơ chế này tăng tác dụng của liệu pháp miễn dịch thay vì sử dụng bức xạ.

Khoảng 90% bệnh nhân di căn não do ung thư vú và ung thư phổi thể hiện nitric oxide synthase 2 và sẽ là ứng cử viên với quá trình nhạy cảm phóng xạ với L-arginine. Tuy nhiên, đây là 1 thử nghiệm bằng chứng khái niệm. Cần có thêm bằng chứng trước khi việc xử lý trước trở thành 1 phần của thực hành lâm sàng thường quy.

Những phát hiện sẽ phải được nhân rộng trên quy mô lớn hơn trước khi có thể đưa đến kết luận trong bối cảnh lâm sàng. Tuy nhiên, thú vị không chỉ phương pháp điều trị liên quan đến xạ trị mà còn với các phương thức khác.

Các thử nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân có các đặc điểm khác (chẳng hạn như tái phát di căn sau phẫu thuật) và với các phương thức xạ trị khác nhau có thể sẽ bắt đầu. Các khối u khác biểu hiện tổng hợp oxit nitric 2 hoặc giảm sản xuất lactate sau khi sử dụng L-arginine (1 thứ có thể được xác định không xâm lấn bằng MRI) cũng có thể được hưởng lợi từ phương pháp này, gồm các khối u di căn ở những nơi khác và các khối u nguyên phát trong đó xạ trị đóng vai trò điều trị, mặc dù cần có các nghiên cứu khẳng định điều này.

Nó cũng có thể hữu ích trong cải thiện kết quả của phẫu thuật-xạ trị.

Tuy nhiên, cần thêm thông tin những người tham gia trong 2 nhóm nghiên cứu chẳng hạn như tuổi, điểm tình trạng chức năng của Karnofsky và số lượng di căn não mà mỗi người. Tất cả đều là các yếu tố tiên lượng cần thiết trong đánh giá toàn diện kết quả thử nghiệm lâm sàng.

Tài liệu tham khảo

L-arginine Enhances Effect of Radiation on Brain Metastases
Matías A. Loewy
November 17, 2021
Medscape.com
Link: https://www.medscape.com/viewarticle/963158.

Kim Chi Nguyễn Thị
Lời nói đầu, Thân gửi các bạn độc giả của bs Chi. Mình muốn tâm sự một chút suy tư của một bác sĩ nghèo nhưng lại mang trong mình một nỗi lòng đau đáu của một người mẹ, một người phụ nữ lương thiện, muốn giúp đỡ những người khó khăn hơn mình. Cách đây hơn 3 năm, trước khi đại dịch covid xảy ra. Mình có lập 1 trang fb với tên Dr. Nguyễn Thị Kim Chi. Trang chuyên dịch những bài viết hay về thông tin y học trên Medscape, một tờ báo uy tín. Những bài viết là những tiến bộ khoa học nhân loại được chuyển thể từ tiếng Anh sang tiếng Việt. Với mục đích đem thông tin y học mới nhất, đem những thành tựu y học tiên tiến nhất tiếp cận với những bệnh nhân, người mà cũng đang khao khát tìm đến những hy vọng tiến bộ y học trên con đường chạy chữa bệnh của bản thân, người thân, gia đình mình. Với mục đích đó, mình thực hiện cũng được hơn 3 năm. Trộm vía, được sự ủng hộ giúp đỡ của bạn đọc, may mắn công việc đó cũng vẫn trôi chảy. Với việc đem thông tin y học chuyển tải qua tiếng Việt, mình cũng được rất nhiều bạn đọc tìm hiểu, đặt những câu hỏi về tình trạng bệnh, cách chữa trị của người thân, con cái, hay những phương pháp tiên tiến nhất. Cảm ơn tình cảm của bạn đọc đã ủng hộ bs cũng như trang fb Dr.Nguyễn Thị Kim Chi. Nay trang fb được đổi tên thành Fb Nguyễn Thị Kim Chi. Xuất phát từ việc khao khát muốn làm thiện nguyện, mình đã mạnh dạnh lập nên trang fb này. Với mục đích kêu gọi từ thiện từ những bạn đọc gần xa. Một miếng khi đói bằng một gói khi no. Trao đi là còn mãi! Mình mong muốn làm từ thiện thì từ rất lâu rùi. Mình cũng đi tìm hiểu rất nhiều hội nhóm với mong muốn có thể hành động, hoặc làm bất kì những việc gì đó, dù là nhỏ nhất có thể giúp đỡ được người khó khăn hơn mình. Chính vì khao khát mong muốn trao đi những tình cảm tốt đẹp, vượt qua cái ngại ngần của bản thân, và ước mơ thiện nguyện thành sự thật nên mình, bs Chi lập trang fb Thiện nguyện - Charity. Trang này sẽ là lưu giữ những thông tin vs những tấm lòng thiện nguyện của bạn đọc trang bs Chi. Hãy chung tay giúp đỡ những người có hoàn cảnh khó khăn. Dù là nhỏ nhất cũng rất đáng trân trọng. Mình xin đóng góp quỹ của trang Thiện nguyện - Charity trước 1000k. Số tiền này tuy nhỏ, nhưng mong muốn trang sẽ giúp đỡ được nhiều người khó khăn hơn. Bạn đừng ngần ngại trao đi, dù là 20k hay 50k. Nếu bạn thấy thoả đáng thì điều đó đã là thiện nguyện rùi. Hãy để mình giúp bạn 1 phần nhỏ trên con đường thiện nguyện, để chúng ta có chung bạn thiện thành. Nếu bạn đọc bài, thấy bài hay xin like vs chia sẻ miễn phí. Nếu bạn muốn làm từ thiện, hãy chuyển tấm lòng của bạn tới số tài khoản của bs Chi. Mình sẽ giúp bạn gửi tới những người có hoàn cảnh khó khăn vs tấm lòng chân thành nhất. Tài khoản mang tên Nguyễn Thị Kim Chi Số tài khoản: 26702461 Ngân hàng: Vp bank (Vì Việt Nam thịnh vượng) Chuyển khoản ghi: TC tên người chuyển khoản Số tiền được cộng vào đủ từ 1000k-5000k sẽ được trao đến các địa chỉ công khai. Đến đây mình, bs Chi xin cảm ơn bạn đọc đã đồng hành cùng mình trong thời gian qua vs trong thời gian tới. Chúc các bạn đọc sức khoẻ, hạnh phúc, thành đạt.