Kết quả của 1 nghiên cứu giai đoạn 2b ghi nhận kháng thể đơn dòng lecanemab, được dùng với liều 10 mg / kg 2 tuần 1 lần, loại bỏ hoàn toàn amyloid trong vòng 18 tháng.
Số liệu này ghi nhận lecanemab loại bỏ mảng bám khá nhanh, theo Michael Irizarry, MD.
Độ thanh thải amyloid dường như tương quan với việc làm chậm quá trình suy giảm nhận thức, thuốc có tác động đến quá trình bệnh.
Kết quả liều lượng cao
Lecanemab là 1 kháng thể đơn dòng globulin miễn dịch được nhân tính hóa G1 (IgG1) gắn mục tiêu chọn lọc các protofibrils amyloid beta (Aβ).
Trong nghiên cứu, 856 bệnh nhân suy giảm nhận thức nhẹ (MCI) do AD hoặc sa sút trí tuệ nhẹ AD được chỉ định ngẫu nhiên nhận giả dược tiêm tĩnh mạch hoặc 1 trong 5 chế độ liều lecanemab IV: 2,5 mg / kg 2 tuần 1 lần, 5 mg / kg hàng tháng, 5 mg / kg 2 tuần 1 lần, 10 mg / kg hàng tháng hoặc 10 mg / kg 2 tuần 1 lần.
Một khía cạnh độc đáo của thiết kế nghiên cứu là sự ngẫu nhiên được tính theo liều lượng hiệu quả nhất.
Đây là lần đầu tiên thiết kế này được sử dụng đối với AD và thành công trong việc xác định liều cao nhất có nhiều khả năng có hiệu quả nhất.
Kết quả được báo cáo trên những người dùng liều 10 mg / kg 2 tuần 1 lần so với giả dược.
Một trong những điểm cuối là Điểm tổng hợp AD (ADCOMS), kết hợp của các yếu tố từ 1 số thang đo được thiết lập với AD nhạy cảm nhất với sự tiến triển sớm nhất trong AD.
Kết quả nêu lên sự khác biệt 30% của điểm ADCOMS trong số 79 đối tượng dùng thuốc so với 160 đối tượng dùng giả dược khi 18 tháng.
Cũng có kết quả tương tự đối với các tiêu chuẩn phụ của xếp hạng CDR-SB và Thang điểm nhận thức của đánh giá AD (ADAS-cog). Các điểm cuối phụ cũng gồm PET amyloid và các dấu ấn sinh học chất lỏng.
Đối với PET amyloid, kết quả thấy 81% bệnh nhân chuyển từ amyloid dương tính sang amyloid âm tính bằng cách đọc trực quan đối với nhóm được điều trị so với nhóm giả dược sau 18 tháng.
Nghiên cứu thấy sự thay đổi đáng kể tỷ lệ Aβ42/40 trong huyết tương theo cách được mong đợi với sự thanh thải amyloid.
Kết quả cũng thấy sự giảm amyloid được thể hiện trên cả PET và thông qua tỷ lệ Aβ42 / 40 trong huyết tương cốt lõi với kết quả lâm sàng khả quan.
Lợi ích của lecanemab đối với hình ảnh, dấu ấn sinh học huyết tương và kết quả lâm sàng được duy trì trong khoảng thời gian sau nghiên cứu cốt lõi trong đó bệnh nhân không dùng thuốc trong trung bình 2 năm trước giai đoạn mở rộng nhãn mở (OLE).
Có 1 số dấu hiệu của amyloid trở lại trong thời kỳ này. Việc không điều trị có thể vẫn có sự tích tụ dần dần của bệnh lý và bạn vẫn có thể cần điều trị bằng thuốc, mặc dù có lẽ ở tần suất dùng thuốc thấp hơn.
Trong giai đoạn OLE, khi tất cả những người tham gia nhận được 10 mg / kg 2 tuần 1 lần, sự an toàn phù hợp với trong nghiên cứu cốt lõi với tỷ lệ bất thường hình ảnh liên quan đến amyloid là tương đối thấp và có thể kiểm soát được.
Số liệu ghi nhận amyloid giảm theo cả PET và dấu ấn sinh học huyết tương trong 12 tháng trong giai đoạn OLE.
Giai đoạn 3 thử nghiệm kéo dài 18 tháng hoàn thành việc ghi danh 1795 bệnh nhân. So sánh liều cao nhất của thuốc với giả dược ở những bệnh nhân AD sớm, sẽ được báo cáo vào cuối năm sau.
Hiệu quả điều trị được duy trì trong khoảng thời gian cách biệt.
Số liệu tỷ lệ Aβ42 / 40 trông khá thay đổi so với số liệu PET, với các dấu hiệu thấy amyloid đang tăng dần lên trong khoảng thời gian.
Tài liệu tham khảo
Lecanemab Effective in Clearing Amyloid in Early Alzheimer’s
Pauline Anderson
November 23, 2021
Link: https://www.medscape.com/viewarticle/963516
