Điều trị bổ trợ bằng metformin không cải thiện kết quả ở hầu hết bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu, theo phát hiện mới từ 1 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng.
Trong phân tích ban đầu, việc bổ sung metformin vào liệu pháp tiêu chuẩn trong ung thư vú dương tính hoặc âm tính với thụ thể hormone nguy cơ trung bình / nguy cơ cao không cải thiện khả năng sống sót không do bệnh xâm lấn (IDFS), tỷ lệ sống thêm hoặc các kết quả khác ở vú, tác giả chính giáo sư Pamela J. Goodwin, MD, FRCPC, Đại học Toronto, Canada. Metformin không nên được sử dụng điều trị ung thư vú trong dân số này.
Tuy nhiên, 1 phân tích thăm dò thấy metformin có thể có tác dụng hữu ích ở phụ nữ có ung thư vú HER2 dương tính.
IDFS được cải thiện ở những bệnh nhân được dùng metformin, cũng như tỷ lệ sống thêm.
Thử nghiệm này nảy sinh từ quan sát béo phì có liên quan đến kết quả ung thư vú kém, và mức insulin cao hơn trong bệnh béo phì và có thể liên quan chặt chẽ đến kết quả ung thư vú hơn là béo phì.
Metformin được sử dụng vì khả năng thúc đẩy giảm cân khiêm tốn và giảm insulin khoảng 15% đến 20% ở những người sống sót sau ung thư vú không có bệnh tiểu đường. Nó cũng có tác dụng chống ung thư trong các nghiên cứu tiền lâm sàng. Trong 1 số nghiên cứu chất bổ trợ cơ hội, nó được chứng minh là làm giảm Ki67 trong các tế bào ung thư vú. Và trong nghiên cứu tiền lâm sàng trong ống nghiệm và in vivo, nó làm chậm sự phát triển của ung thư vú.
Ngoài ra, bằng chứng mới nổi từ các nghiên cứu quan sát việc sử dụng metformin điều trị bệnh tiểu đường ở bệnh nhân ung thư vú có thể có kết quả tốt hơn, củng cố cơ sở lý luận của nghiên cứu.
Theo báo cáo gần đây của Medscape Medical News, kết quả tiêu cực trong ung thư vú theo sau các báo cáo gần đây phát hiện tiêu cực trong ung thư phổi, khi metformin được phát hiện là không có hiệu quả khi được sử dụng cùng với hóa trị trong ung thư phổi tiến triển cục bộ.
Không thấy lợi ích
Metformin được so sánh với giả dược trong thử nghiệm CCTG MA.32 giai đoạn 3, được thực hiện trên 3649 bệnh nhân từ 18 đến 74 tuổi ung thư vú T1-3 N0-3 M0. Tất cả bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp tiêu chuẩn và được chọn ngẫu nhiên nhận metformin 850 mg 2 lần mỗi ngày trong 5 năm hoặc giả dược.
Vào năm 2016, sự vô ích được báo cáo ở những bệnh nhân âm tính với ER / PR sau khi phân tích tạm thời lần thứ 2 được thực hiện khi theo dõi trung bình 29,6 tháng. Việc can thiệp được dừng lại ở nhóm đó, mặc dù việc làm mù và theo dõi vẫn tiếp tục.
Sau đó, phân tích chính của nghiên cứu tập trung vào 2533 bệnh nhân dương tính với ER / PR (tuổi trung bình, 52,7 tuổi; BMI trung bình, 28,8; khoảng 60% sau mãn kinh).
Chỉ hơn 1.2 số bệnh nhân này có giai đoạn khối u T2, và hầu hết bệnh ở độ 2 hoặc 3.
Ngoài ra, 16,5% (dùng metformin) và 17,4% (dùng giả dược) có bệnh HER2 dương tính, với phần lớn (97%) tất cả bệnh nhân HER2 được dùng trastuzumab.
Không có sự khác biệt giữa 2 nhóm trong các sự kiện IDFS, gặp ở 18,5% bệnh nhân dùng metformin và 18,3% người dùng giả dược, với hầu hết (75,6%) biến cố do ung thư vú.
Có 131 trường hợp tử vong ở nhóm metformin và 119 trường hợp ở nhóm dùng giả dược, với hầu hết (75,8%) trường hợp tử vong liên quan đến ung thư vú.
Các kết quả ung thư vú khác cũng có kết quả tương tự, gồm thời gian sống không bệnh ở khoảng cách xa và khoảng không bệnh ung thư vú, cả 2 đều không có lợi của metformin.
Lợi thế HER2 có thể có
Tuy nhiên, phân tích thăm dò có thể có lợi thế với những bệnh nhân có HER2 dương tính, nhưng chủ yếu là những người có ít nhất 1 alen C của ATM liên kết rs11212617 SNP xác định trước. Những bệnh nhân này đạt được tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn bệnh lý với metformin cao hơn so với những bệnh nhân không có alen.
Có 620 bệnh nhân có HER2 dương tính được phân tích, với 99,4% được hóa trị và 96,5% được điều trị bằng trastuzumab. Có 99 sự kiện IDFS và 47 sự kiện OS.
Trong toàn bộ nhóm thuần tập dương tính với HER2, bệnh nhân dùng metformin có ít biến cố IDFS hơn so với nhóm dùng giả dược. Tỷ lệ tử vong cũng thấp hơn khi dùng metformin.
Các đối tượng ung thư vú dương tính với HER2, đặc biệt là những người có ít nhất 1 alen C của rs11212617 SNP liên kết ATM, trải qua IDFS được cải thiện và khả năng sống sót tổng thể với metformin. Do đó, nó yêu cầu 1 thử nghiệm tiềm năng tập trung vào dân số dương tính với HER2.
Theo Stephanie Bernik, Mount Sinai West, Trường Y Icahn, Mount Sinai, New York, việc sử dụng 1 loại thuốc giúp kiểm soát mức insulin, ngay cả ở những người không có bệnh tiểu đường, có thể làm giảm nguy cơ ung thư vú. Metformin không ảnh hưởng đến kết quả trong nghiên cứu này. Có lẽ cần phải tiến hành nhiều nghiên cứu hơn cố gắng xác định cơ chế hoạt động, nếu có, có thể hữu ích chống lại bệnh ung thư ở những người có và không bệnh tiểu đường.
Tài liệu tham khảo
Metformin Does Not Improve Outcomes in Early Breast Cancer
Roxanne Nelson, RN, BSN
December 09, 2021
Link: https://www.medscape.com/viewarticle/964499
