Ticagrelor làm giảm nguy cơ đột quỵ tái phát so với clopidogrel ở những bệnh nhân mang alen mất chức năng CYP2C19 có nghĩa là chúng không thể chuyển hóa hoàn toàn clopidogrel, kết quả thử nghiệm mới nêu lên.
Trong thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng CHANCE-2 gồm những bệnh nhân này, nguy cơ đột quỵ trong vòng 90 ngày thấp hơn 23% ở nhóm dùng ticagrelor so với những người dùng clopidogrel.
Theo Giáo sư, Tiến sĩ S. Claiborne Johnston, MD, Đại học Texas ở Austin, lợi ích vượt trội hơn nguy cơ chảy máu nhẹ, cao hơn ở nhóm dùng ticagrelor.
Các kết quả được báo cáo ngày 28/ 10 tại Đại hội Đột quỵ Thế giới trực tuyến lần thứ 13 (WSC) năm 2021, Tạp chí Y học New England.
Kiểm tra phòng ngừa thứ cấp
Bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ nhỏ cấp tính hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA) có 5% đến 10% nguy cơ có đột quỵ khác trong vòng 3 tháng. Khi dùng chung với aspirin, clopidogrel làm giảm nguy cơ này 1 cách hiệu quả.
Nhưng clopidogrel là 1 tiền chất phải được chuyển đổi thành chất chuyển hóa có hoạt tính. Những người mang alen mất chức năng CYP2C19 có khả năng chuyển hóa thuốc kém hơn.
Nghiên cứu trước đây thấy ticagrelor có thể có lợi hơn clopidogrel đối với những người mang các alen này. Các nhà nghiên cứu so sánh lợi ích phòng ngừa thứ phát của ticagrelor và clopidogrel ở những người mang các alen này với đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính nhỏ gần đây hoặc TIA.
CHANCE-2 ghi nhận được 6412 bệnh nhân từ 202 trung tâm ở Trung Quốc. Những người tham gia đủ điều kiện từ 40 tuổi trở lên và có thể bắt đầu dùng thử thuốc trong vòng 24 giờ kể từ khi tình trạng của họ được báo cáo lần cuối là bình thường.
Trong vòng 24 giờ sau khi bắt đầu có triệu chứng, chỉ định ngẫu nhiên những người tham gia nhận ticagrelor cùng với aspirin hoặc clopidogrel cùng với aspirin. Bệnh nhân trong nhóm trước đây được dùng giả dược clopidogrel, liều nạp 180 mg ticagrelor vào ngày đầu tiên và 90 mg ticagrelor 2 lần mỗi ngày từ ngày thứ 2 đến ngày 90.
Bệnh nhân trong nhóm thứ 2 được dùng giả dược ticagrelor, liều nạp 300 mg clopidogrel vào ngày đầu tiên, và 75 mg clopidogrel mỗi ngày từ ngày thứ 2 đến ngày 90. Tất cả những người tham gia đều nhận được aspirin với liều tải từ 75 đến 300 mg, tiếp theo là 75 mg mỗi ngày trong 21 ngày.
Ticagrelor giảm nguy cơ
Tổng cộng, 3205 người tham gia nhận được ticagrelor và 3207 người nhận được clopidogrel. Đặc điểm của bệnh nhân tương tự nhau giữa 2 nhóm. Độ tuổi trung bình của dân số là 64,8 tuổi và 33,8% người tham gia là phụ nữ. Khoảng 80% bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ và số còn lại có TIA.
Tỷ lệ đột quỵ do thiếu máu cục bộ hoặc xuất huyết mới sau 90 ngày, là kết quả chính của nghiên cứu, là 6% ở nhóm ticagrelor và 7,6% ở nhóm clopidogrel.
Tỷ lệ đột quỵ mới trong vòng 30 ngày, 1 kết cục phụ, là 4,9% ở nhóm ticagrelor và 6,4% ở nhóm clopidogrel. Một biến cố mạch máu, 1 kết cục phụ khác được định nghĩa là tổng hợp của đột quỵ, TIA, nhồi máu cơ tim hoặc tử vong do nguyên nhân mạch máu, gặp ở 7,2% nhóm ticagrelor và 9,2% nhóm clopidogrel.
Chảy máu trung bình hoặc nặng, kết quả an toàn chính, gặp ở 0,3% nhóm ticagrelor và 0,3% nhóm clopidogrel. Tỷ lệ xuất huyết bất kỳ là 5,3% ở nhóm ticagrelor và 2,5% ở nhóm clopidogrel.
Ngoài ra, tỷ lệ các tác dụng phụ cao hơn ở nhóm ticagrelor (16,8%), so với nhóm clopidogrel (13,3%).
Các phát hiện thấy giá trị tiềm năng của việc thực hiện xét nghiệm di truyền nhanh chóng đối với các alen mất chức năng CYP2C19 quyết định sử dụng ticagrelor hay clopidogrel ở 1 bệnh nhân. Thật không may, thử nghiệm nhanh này không được phổ biến rộng rãi.
Trong bối cảnh này, xu hướng sử dụng ticagrelor và aspirin ở mọi bệnh nhân là có thể hiểu được. Ví dụ, số liệu thấy ticagrelor có liên quan đến nguy cơ xuất huyết nội sọ cao hơn so với clopidogrel. Ticagrelor cũng đắt hơn, và chi phí của nó có thể cấm đối với 1 số bệnh nhân.
Sự kết hợp hiệu quả hơn giữa ticagrelor và aspirin có liên quan đến 6% nguy cơ đột quỵ trong vòng 90 ngày. Đó là 1 tỷ lệ rất cao.
Giáo sư Philip B. Gorelick, MD, MPH, Trường Y khoa Feinberg thuộc Đại học Northwestern ở Chicago, các phát hiện áp dụng chủ yếu trên những bệnh nhân người Trung Quốc đột quỵ nhẹ hoặc TIA, những người không được điều trị tiêu huyết khối hoặc phẫu thuật cắt huyết khối cơ học và không có nguồn thuyên tắc tim được điều trị bằng liệu pháp chống đông máu.
Tên bài:
Ticagrelor Better Prevents Stroke in Clopidogrel Loss-of-Function Carriers
Erik Greb
October 29, 2021
Medscape.com
Link: https://www.medscape.com/viewarticle/961884
