Nghiên cứu mới nêu lên điều trị bổ sung bằng thuốc uống mới REL-1017 (esmethadone) có hiệu quả ở người lớn có chứng rối loạn trầm cảm nặng (MDD), những người thất bại với các loại thuốc chống trầm cảm khác.
Theo REL-1017, từ Relmada Therapeutics, là 1 chất chẹn kênh thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDAR) mới, ưu tiên mục tiêu các kênh hiếu động trong khi duy trì sự dẫn truyền thần kinh glutamatergic sinh lý.
Kết quả từ nghiên cứu giai đoạn 2a ghi nhận hiệu quả điều trị nhanh chóng, với sự khác biệt thống kê vào ngày thứ 4, và mạnh mẽ, với kích thước hiệu ứng từ 0,7 đến 1. Kết quả tích cực cũng được duy trì trong ít nhất 1 tuần sau khi ngừng điều trị , theo đồng điều tra viên Paolo L. Manfredi, MD, Relmada Therapeutics.
Xem xét các loại thuốc chống trầm cảm truyền thống hiện có có kích thước tác dụng trung bình khoảng 0,3, loại thuốc chống trầm cảm mới, có khả năng tác dụng nhanh này, hứa hẹn rất nhiều với hàng triệu bệnh nhân trầm cảm.
Những kết quả này ghi nhận khi dùng 1 chất đối kháng NMDAR uống 1 lần / ngày được dung nạp rất tốt, không có tác dụng phân ly với ketamine.
Các phát hiện được báo cáo trực tuyến ngày 22 / 12 trên báo Tâm thần học Hoa Kỳ.
Theo ước tính hơn 1 nửa số bệnh nhân có MDD không đáp ứng đầy đủ sau khi điều trị bằng thuốc chống trầm cảm tiêu chuẩn đầu tiên của họ. Ngoài ra, các phản ứng thường trì hoãn từ 4 đến 8 tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc chống trầm cảm.
Nghiên cứu giai đoạn 2a của REL-1017 ghi nhận 62 bệnh nhân người lớn (45% là phụ nữ) từ 18 đến 65 tuổi MDD mức độ trung bình đến nặng và không có bệnh tâm thần đáng kể. Tất cả đều không đạt được lợi ích từ 1-3 phương pháp điều trị chống trầm cảm tiêu chuẩn trong giai đoạn trầm cảm nặng hiện tại.
Các nhà nghiên cứu đánh giá 2 liều REL-1017 (25 mg và 50 mg 1 lần mỗi ngày) so với giả dược như 1 phương pháp điều trị bổ trợ. Việc điều trị được chỉ định kéo dài 7 ngày.
Mục tiêu nghiên cứu chính là an toàn và khả năng dung nạp. Kết quả không có tác dụng phụ nghiêm trọng (AE), và không có bệnh nhân gặp phải các tác dụng phụ cấp cứu dẫn đến việc ngừng điều trị.
Ngoài ra, những bệnh nhân sử dụng thuốc có hoạt tính sẽ trải qua các tác dụng phụ thoáng qua nhẹ hoặc trung bình tương đương với giả dược, không có các triệu chứng opioid, phân ly hoặc đo lường tâm thần, hoặc tác dụng cai nghiện khi kết thúc điều trị.
Các AE thường gặp nhất được báo cáo là đau đầu, táo bón, buồn nôn và buồn ngủ.
Hiệu quả đáng kể, điểm cuối hiệu quả chính là thang điểm Montgomery – Åsberg Depression Scale (MADRS).
Điểm MADRS trung bình lúc ban đầu là 33,8 ở nhóm dùng giả dược so với 32,9 ở nhóm REL-1017 25 mg và 35,2 ở nhóm REL-1017 50 mg.
Điểm MADRS ghi nhận sự cải thiện vào ngày thứ 4 của điều trị ở cả 2 nhóm REL-1017, và sự cải thiện tiếp tục qua ngày thứ 7 (liều cuối cùng) và ngày 14 (7 ngày sau liều cuối cùng), và kích thước tác dụng dao động từ 0,7 đến 1,0.
Sự thay đổi trung bình so với ban đầu về điểm MADRS ghin nhận sự cải thiện nhiều hơn vào cuối giai đoạn dùng thuốc đối với cả 2 nhóm dùng thuốc (-16,8 với 25 mg và -16,6 với 50 mg) so với -8,8 với giả dược.
Kết quả của các điểm cuối hiệu quả khác của thang điểm các triệu chứng trầm cảm (SDQ) và thang điểm mức độ nghiêm trọng của Ấn tượng toàn cầu lâm sàng (CGI-S) và thang điểm cải thiện (CGI-I) tương tự như của MADRS.
Tỷ lệ khỏi bệnh (được định nghĩa là điểm MADRS ≤10) vào ngày 14, ngày cuối cùng đánh giá hiệu quả, là 5% với giả dược so với 31% với REL-1017 25 mg và 39% với REL-1017 50 mg.
Số lượng cần điều trị đạt được sự thuyên giảm vào ngày 14 là 4 với liều 25 mg và 3 với liều 50 mg.
Các cuộc thử nghiệm giai đoạn 3 để xác nhận tính hiệu quả và an toàn của REL-1017 đang được tiến hành, với kết quả chính thức dự kiến vào cuối năm nay.
Tên bài:
Novel Antidepressant Shows Promise as Add-On Therapy
Megan Brooks
January 05, 2022
