Các nhà nghiên cứu nêu lên phương pháp điều trị bằng đường uống vi khuẩn đông khô có thể điều trị thành công bệnh nhiễm trùng do Clostridioides difficile bằng cách tăng sự đa dạng của vi sinh vật trong ruột kết.
CP101, đang được phát triển bởi Finch Therapeutics, có chứng minh hiệu quả hơn giả dược trong việc ngăn ngừa nhiễm trùng tái phát trong tối đa 24 tuần.
Viên nang CP101 chứa bột vi khuẩn đông khô từ những người hiến tặng được sàng lọc, theo Jessica Allegretti, MD, MPH, Bệnh viện Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts, chúng khôi phục sự đa dạng tự nhiên phá vỡ bởi thuốc kháng sinh.
Phương pháp điều trị này cung cấp 1 giải pháp thay thế việc cấy ghép hệ vi sinh vật trong đường ruột, có thể điều trị hiệu quả các bệnh nhiễm trùng do C difficile kháng kháng sinh nhưng rất khó được tiêu chuẩn hóa và quản lý, và không được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cấp duyệt đầy đủ.
Kết quả từ PRISM3, 1 thử nghiệm giai đoạn 2 của CP101, được báo cáo trong tuần này tại cuộc họp thường niên của American College of Gastroenterology 2021 ở Las Vegas (cũng được tổ chức trực tuyến). Các kết quả này kéo dài đến 24 tuần, trong khi kết quả 8 tuần của thử nghiệm này được trình bày 1 năm trước tại cuộc họp tương tự.
Chi tiết nghiên cứu
Nghiên cứu thu hút 198 người dùng kháng sinh do nhiễm C difficile tái phát. Một số bệnh nhân tái phát từ 2 lần trở lên, trong khi những bệnh nhân khác chỉ tái phát 1 lần nhưng từ 65 tuổi trở lên.
Đó là 1 khía cạnh độc đáo của nghiên cứu này, xem hiệu quả của việc đưa 1 liệu pháp như CP101 vào mô hình điều trị sớm hơn, có thể giúp nhanh chóng hồi phục đối với tưởng tượng đối với 1 bệnh nhân lớn tuổi.
Sau khi đợi 2-6 ngày ngừng sử dụng kháng sinh, các nhà nghiên cứu chỉ định ngẫu nhiên 102 bệnh nhân trong số này uống thuốc CP101 bằng đường uống và 96 người dùng thuốc giả dược, cả 2 đều không cần chuẩn bị ruột.
Hai nhóm không khác biệt đáng kể tuổi, giới tính, bệnh kèm theo, số lần tái phát C difficile, hoặc loại xét nghiệm được sử dụng chẩn đoán nhiễm trùng (dựa trên PCR so với EIA dựa trên độc tố.)
Sau 8 tuần, 74,5% những người được uống thuốc CP101 không tái phát, so với 61,5% những người được dùng giả dược. Sự khác biệt hầu như không có ý nghĩa thống kê.
Mười sáu tuần sau, tác dụng vẫn tiếp tục, với 73,5% nhóm CP101 và 59,4% nhóm giả dược vẫn không tái phát. Ý nghĩa thống kê của sự khác biệt được cải thiện.
Các tác dụng phụ phát sinh liên quan đến thuốc là tương tự giữa 2 nhóm: 16,3% đối với nhóm CP101 so với 19,2% đối với nhóm giả dược. Đây hầu hết là các triệu chứng tiêu hóa, và không có triệu chứng nghiêm trọng.
Một số bệnh nhân sử dụng vancomycin như 1 phương pháp điều trị đầu tiên đối với nhiễm trùng C difficile và các nhà nghiên cứu tự hỏi liệu thời gian dừng sử dụng không đủ loại bỏ chất kháng sinh đó, có đủ ảnh hưởng đến hiệu quả của CP101.
Do đó, các nhà nghiên cứu phân tích riêng 40 bệnh nhân được điều trị bằng fidaxomicin, họ dự kiến sẽ dừng sử dụng nhanh hơn. Trong số những bệnh nhân này, 81% được dùng CP101 không tái phát, ở 8 tuần và 24 tuần. Con số này so với 42,1% những người dùng giả dược, ở cả 2 thời điểm. Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê hơn.
Hiểu cách thức hoạt động
Để hiểu rõ hơn cách CP101 đạt được tác dụng của nó, các nhà nghiên cứu lấy mẫu phân từ bệnh nhân và đếm số lượng các loại sinh vật khác nhau trong mỗi mẫu.
Lúc ban đầu, các bệnh nhân có cùng số lượng, nhưng sau 1 tuần, sự đa dạng lớn hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng CP101, và sự khác biệt đó tăng lên ở tuần thứ 8. Các nhà nghiên cứu cũng tìm thấy ít đa dạng hơn sinh vật trong phân của những bệnh nhân đó người tái phát nhiễm C difficile.
Sự đa dạng của vi khuẩn ở những bệnh nhân được điều trị thành công dường như được giới thiệu bởi CP101. Allegretti cùng các đồng nghiệp đo số lượng sinh vật trong mẫu phân lấy từ CP101. Họ phát hiện 96% bệnh nhân nhiễm vi khuẩn CP101 tránh được sự tái phát của nhiễm trùng C difficile, so với 54,2% bệnh nhân không nhiễm vi khuẩn này.
Một số dấu hiệu dựa trên hệ vi sinh vật từ tuần 1, bệnh nhân sẽ tiên lượng được chữa khỏi hay không.
Một số sản phẩm phục hồi hệ vi sinh vật tiêu chuẩn khác đang được phát triển, gồm ít nhất 2 viên nang khác. Trái ngược với CP101, được tạo thành từ toàn bộ phân, VE303 (Vedanta Biosciences) là tổ hợp vi khuẩn được xác định hợp lý và SER-109 (Seres Therapeutics) là tập hợp các bào tử Firmicutes được tinh chế cao. VE303 hoàn thành thử nghiệm giai đoạn 2 và SER-109 hoàn thành thử nghiệm giai đoạn 3.
Tài liệu tham khảo
A Pill for C difficile Works by Increasing Microbiome Diversity
Laird Harrison
October 24, 2021
Medscape.com
Link: http://www.medscape.com/viewarticle/961476
