Các nhà nghiên cứu phát hiện được vị trí liên kết mới trên protein đột biến của SARS-CoV-2.

Đánh giá post
Các nhà nghiên cứu phát hiện được vị trí liên kết mới trên protein đột biến của SARS-CoV-2.

Vị trí liên kết mới có thể là 1 phần quan trọng của quá trình liên quan đến việc virus lây nhiễm vào tế bào người, đưa đến 1 mục tiêu mới có thể can thiệp.

Vị trí liên kết mới cũng được cho là quan trọng đối với nhiều dạng đột biến khác nhau của vi rút vì nó gặp trên 1 phần của protein đột biến thường xuyên đột biến.

Vị trí mới được gọi là vùng tận cùng N, tạo điều kiện thuận lợi cho việc liên kết protein đột biến của virus với heparan sulphat trên bề mặt tế bào người, thường là bước đầu tiên trong chuỗi tương tác mà virus cần bắt đầu lây nhiễm và xâm nhập vào tế bào.

Zachariah Schuurs, Tiến sĩ, Đại học Công nghệ Queensland (QUT), Brisbane, Australia, đang sử dụng các mô hình mô phỏng tính toán, cố gắng xác định các tác nhân có thể ngăn chặn sự liên kết của protein đột biến với heparan sulfat, với các phân tử loại heparin là ứng cử viên chính.

Nghiên cứu được báo cáo gần đây trên Tạp chí Computational and Structural Biotechnology Journal.
Vai trò của glycoprotein tăng đột biến SARS-CoV-2 trong việc lây nhiễm vi-rút khiến nó trở thành mục tiêu chính của sự phát triển của các loại thuốc và vắc-xin kháng vi-rút.
Việc hiểu được các đột biến cụ thể trong glycoprotein này có thể ảnh hưởng đến việc lây nhiễm vi rút là 1 phần quan trọng của quá trình khám phá thuốc.

Tác giả cao cấp Neha Gandhi, Tiến sĩ, Trung tâm QUT Centre for Genomics and Personalised Healt, protein đột biến liên kết với thụ thể ACE2 trên tế bào người giúp xâm nhập vào các tế bào đó. Bằng chứng gần đây thấy thụ thể heparan sulphat proteoglycan trên chất nền ngoại bào của tế bào người cũng tham gia vào tương tác này.

Protein tăng đột biến trên virus SARS-CoV-2 được bao phủ bởi 1 lớp đường. Lá chắn glycan này mang điện tích dương và thu hút thụ thể proteoglycan heparan sulfat tích điện.
Protein đột biến COVID-19 liên kết với thụ thể heparan sulfate trên nhiều vị trí trên toàn bộ protein đột biến.

Có 2 vị trí liên kết đối với proteoglycan heparan sulfat trên protein đột biến được biết đến. 1 được gọi là vị trí liên kết thụ thể, cũng là vị trí liên kết với ACE2. 2 được gọi là địa điểm phân cắt furin.
Vị trí liên kết thứ 3 được gọi là vùng đầu cuối N có thể là quan trọng nhất, vì nó là vị trí của hầu hết các chủng biến thể. Các đột biến gặp tại vị trí này. Các nhà nghiên cứu tin vị trí đặc biệt này thích hợp với các đột biến của chủng vi rút Nam Phi (B.1.351).

Nếu chúng ta hiểu được cách thức liên kết của heparan sulfat proteoglycan với protein đột biến, chúng ta có thể sử dụng các phân tử tương tự ức chế sự tương tác đó.
Các nhà nghiên cứu đang tập trung vào các phân tử tương tự như heparin ngăn chặn sự tương tác.
Phân tử heparin, đến từ cùng họ với heparan sulfat proteoglycan nhưng có hóa học lưu huỳnh hơi khác nhau, có thể liên kết với thụ thể vùng đầu N này

Heparin được sử dụng như 1 chất chống đông máu trong thực hành lâm sàng là quá nhỏ so với việc trở thành 1 chất ức chế hiệu quả.
Các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm 1 phân tử lớn hơn có thể trải dài trên tất cả các vị trí liên kết của heparan sulfat proteoglycan trên protein tăng đột biến SARS-CoV-2.

Thuốc chống đông máu heparin tiêu chuẩn chỉ có 5 loại đường. Chúng tôi thử nghiệm 1 phân tử heparin có 16 loại đường, có kích thước trung bình. Nhưng lý tưởng nhất sẽ cần 1 thứ còn lớn hơn thế nữa.
Các phân tử bắt chước cấu trúc 3D của heparin với các hóa chất lưu huỳnh khác nhau có thể là thuốc kháng vi-rút phổ rộng tiềm năng đối với COVID-19 và các mối đe dọa vi-rút mới nổi khác thông qua tương tác trực tiếp với chính vi-rút.

Tầm quan trọng của việc tính đến lá chắn glycan khi tiến hành mô phỏng hoạt động phân tử của protein đột biến SARS-CoV-2, vì nó có thể hoạt động ngăn chặn sự liên kết với các vùng nhất định của protein và tương tác trực tiếp với 1 số phối tử được gắn kết. Các tương tác như vậy có thể bỏ sót khi tiến hành các nghiên cứu mà không có quá trình glycosyl hóa.
Bằng cách xem xét lá chắn glycan, dự đoán các vị trí quan trọng liên quan đến tương tác phân tử và khả năng nhận dạng miễn dịch được cải thiện.

Có 2 chất bắt chước heparan sulfat hiện đang được phát triển với các chỉ định khác. Đây là SR123781 của Sanofi và 1 sản phẩm được gọi là PI-88, được cho là có tác dụng kháng vi rút chống lại vi rút Dengue và viêm não do flavivirus.
Những cách thay thế mà heparin và heparan sulfat bắt chước có thể góp phần điều trị COVID-19, ngoài việc ngăn ngừa đông máu và hình thành vi huyết khối.

Tên bài:
Can Heparin Play a Role in Stopping COVID-19 Variants?
Sue Hughes
July 21, 2021
Medscape.com.

Ngày viết:
Lời nói đầu, Thân gửi các bạn độc giả của bs Chi. Mình muốn tâm sự một chút suy tư của một bác sĩ nghèo nhưng lại mang trong mình một nỗi lòng đau đáu của một người mẹ, một người phụ nữ lương thiện, muốn giúp đỡ những người khó khăn hơn mình. Cách đây hơn 3 năm, trước khi đại dịch covid xảy ra. Mình có lập 1 trang fb với tên Dr. Nguyễn Thị Kim Chi. Trang chuyên dịch những bài viết hay về thông tin y học trên Medscape, một tờ báo uy tín. Những bài viết là những tiến bộ khoa học nhân loại được chuyển thể từ tiếng Anh sang tiếng Việt. Với mục đích đem thông tin y học mới nhất, đem những thành tựu y học tiên tiến nhất tiếp cận với những bệnh nhân, người mà cũng đang khao khát tìm đến những hy vọng tiến bộ y học trên con đường chạy chữa bệnh của bản thân, người thân, gia đình mình. Với mục đích đó, mình thực hiện cũng được hơn 3 năm. Trộm vía, được sự ủng hộ giúp đỡ của bạn đọc, may mắn công việc đó cũng vẫn trôi chảy. Với việc đem thông tin y học chuyển tải qua tiếng Việt, mình cũng được rất nhiều bạn đọc tìm hiểu, đặt những câu hỏi về tình trạng bệnh, cách chữa trị của người thân, con cái, hay những phương pháp tiên tiến nhất. Cảm ơn tình cảm của bạn đọc đã ủng hộ bs cũng như trang fb Dr.Nguyễn Thị Kim Chi. Nay trang fb được đổi tên thành Fb Nguyễn Thị Kim Chi. Xuất phát từ việc khao khát muốn làm thiện nguyện, mình đã mạnh dạnh lập nên trang fb này. Với mục đích kêu gọi từ thiện từ những bạn đọc gần xa. Một miếng khi đói bằng một gói khi no. Trao đi là còn mãi! Mình mong muốn làm từ thiện thì từ rất lâu rùi. Mình cũng đi tìm hiểu rất nhiều hội nhóm với mong muốn có thể hành động, hoặc làm bất kì những việc gì đó, dù là nhỏ nhất có thể giúp đỡ được người khó khăn hơn mình. Chính vì khao khát mong muốn trao đi những tình cảm tốt đẹp, vượt qua cái ngại ngần của bản thân, và ước mơ thiện nguyện thành sự thật nên mình, bs Chi lập trang fb Thiện nguyện - Charity. Trang này sẽ là lưu giữ những thông tin vs những tấm lòng thiện nguyện của bạn đọc trang bs Chi. Hãy chung tay giúp đỡ những người có hoàn cảnh khó khăn. Dù là nhỏ nhất cũng rất đáng trân trọng. Mình xin đóng góp quỹ của trang Thiện nguyện - Charity trước 1000k. Số tiền này tuy nhỏ, nhưng mong muốn trang sẽ giúp đỡ được nhiều người khó khăn hơn. Bạn đừng ngần ngại trao đi, dù là 20k hay 50k. Nếu bạn thấy thoả đáng thì điều đó đã là thiện nguyện rùi. Hãy để mình giúp bạn 1 phần nhỏ trên con đường thiện nguyện, để chúng ta có chung bạn thiện thành. Nếu bạn đọc bài, thấy bài hay xin like vs chia sẻ miễn phí. Nếu bạn muốn làm từ thiện, hãy chuyển tấm lòng của bạn tới số tài khoản của bs Chi. Mình sẽ giúp bạn gửi tới những người có hoàn cảnh khó khăn vs tấm lòng chân thành nhất. Tài khoản mang tên Nguyễn Thị Kim Chi Số tài khoản: 26702461 Ngân hàng: Vp bank (Vì Việt Nam thịnh vượng) Chuyển khoản ghi: TC tên người chuyển khoản Số tiền được cộng vào đủ từ 1000k-5000k sẽ được trao đến các địa chỉ công khai. Đến đây mình, bs Chi xin cảm ơn bạn đọc đã đồng hành cùng mình trong thời gian qua vs trong thời gian tới. Chúc các bạn đọc sức khoẻ, hạnh phúc, thành đạt.