Dấu ấn ctDNA xác định bệnh nhân ung thư đại trực tràng CRC được hưởng lợi từ liệu pháp bổ trợ

Một xét nghiệm máu đo DNA khối u lưu hành (ctDNA) có thể giúp xác định những bệnh nhân có ung thư đại trực tràng có thể cắt bỏ được, những người có nhiều khả năng thu được lợi ích nhất từ hóa trị bổ trợ, theo kết quả từ 1 nghiên cứu của Nhật Bản.

Với việc sử dụng 1 xét nghiệm thông báo khối u được cá nhân hóa (xét nghiệm Signatera bespoke multiplex-PCR NGS) đo bệnh tồn dư phân tử (MRD) 4 tuần sau khi phẫu thuật.

Trong số những bệnh nhân dương tính với ctDNA ở 4 tuần sau phẫu thuật, những người được hóa trị bổ trợ có thời gian sống không bệnh (DFS) lâu hơn đáng kể ở thời điểm 6 tháng so với những bệnh nhân không nhận.

Tác giả nghiên cứu Masahito Kotaka, MD, PhD, Trung tâm Ung thư dường tiêu hóa, Bệnh viện Sano, Hyogo, Nhật Bản:

Ngay cả khi kéo dài thời gian theo dõi, tính tích cực của ctDNA ở 4 tuần sau phẫu thuật có liên quan đáng kể đến khả năng sống sót không có bệnh thấp hơn.

Với 2 trong số 3 bệnh nhân sau phẫu thuật dương tính ở 4 tuần tái phát, ngay cả ở giai đoạn I hoặc giai đoạn II có nguy cơ thấp.

Bệnh nhân 4 tuần sau phẫu thuật và âm tính với ctDNA không ghi nhận lợi ích đáng kể từ hóa trị bổ trợ ở giai đoạn II và III có nguy cơ cao.

Việc phân tầng các quyết định điều trị sau phẫu thuật bằng cách sử dụng xét nghiệm có thể xác định những bệnh nhân có khả năng được hưởng lợi từ hóa trị bổ trợ trong tất cả các giai đoạn của bệnh.

ctDNA từ 4 tuần sau khi phẫu thuật tích cực đến 12 tuần sau đó có thể trở thành điểm cuối thay thế mới ngoài khả năng sống sót không bệnh tật.

Đây là 1 kích thước mẫu rất lớn và xác nhận 1 số nghiên cứu trước đó ghi nhận ctDNA là 1 dấu hiệu tiên lượng rất quan trọng.

O

Với ctDNA là 1 dấu hiệu tiên lượng mạnh xác định MRD. Nhưng nó đắt tiền và hiện tại không hướng dẫn các quyết định bổ sung.

Chi tiết nghiên cứu, các kết quả mới đến từ nghiên cứu GALAXY, 1 phần của một nền tảng lớn ở Nhật Bản, được gọi là CIRCULATE, đang đánh giá tiện ích lâm sàng của ctDNA ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng có thể cắt bỏ. Ngoài GALAXY, là 1 thử nghiệm quan sát tiềm năng, CIRCULATE cũng gồm 2 thử nghiệm ngẫu nhiên pha 3: VEGA và ALTAIR.

Trong nghiên cứu, Kotaka cùng các đồng nghiệp theo dõi tình trạng ctDNA ở những bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn l đến IV trải qua phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn và sau đó đánh giá mối liên hệ của ctDNA với kết quả lâm sàng ngắn hạn và hiệu quả điều trị bổ trợ.

Tổng số 1040 bệnh nhân được đưa vào phân tích hiện tại. Họ được phân tầng thành các phân nhóm có ctDNA dương tính (n = 183) hoặc ctDNA âm tính (n = 531) 4 tuần sau phẫu thuật. Nhóm thuần tập gồm 116 bệnh nhân bệnh giai đoạn I, 478 bệnh nhân giai đoạn II, 503 bệnh nhân giai đoạn III và 268 bệnh nhân bệnh giai đoạn IV có thể cắt lại tử cung (trong đó 16% được hóa trị liệu bổ trợ).

Các mẫu máu được lấy trước khi phẫu thuật và 4, 12, 24, 36, 48, 72 và 96 tuần sau khi phẫu thuật.

Tỷ lệ sống sót sau 6 tháng không có bệnh. Trong số những bệnh nhân bệnh giai đoạn II có nguy cơ cao và có xét nghiệm ctDNA dương tính ở 4 tuần sau phẫu thuật, những người được hóa trị bổ trợ có tỷ lệ DFS trong 6 tháng là 100%, so với 53,8% ở những người không được hóa trị bổ trợ.

Đối với bệnh ở giai đoạn III, tỷ lệ đó là 89,2% so với 32,0% và đối với bệnh ở giai đoạn IV, tỷ lệ này là 72,7% so với 28,3%.

Tại thời điểm theo dõi trung bình 11,4 tháng, DFS 6 và 12 tháng là 96,5% và 92,7% đối với tất cả bệnh nhân âm tính với ctDNA ở 4 tuần sau phẫu thuật. Kết quả đối với bệnh nhân dương tính với ctDNA kém hơn đáng kể, lần lượt là 62,8% và 47,5%.

Trong số 188 bệnh nhân dương tính với MRD ở 4 tuần sau phẫu thuật với tình trạng MRD sẵn có lúc 12 tuần, 95 bệnh nhân được điều trị bổ trợ. Tỷ lệ thanh thải ctDNA ở 12 tuần cao hơn đáng kể ở nhóm điều trị bổ trợ so với không điều trị bổ trợ; 57% so với 8% ở giai đoạn I – IV và 58% so với 11% (4/37) ở giai đoạn II – III.

Tỷ lệ thanh thải ctDNA ở tuần thứ 24 cũng cao hơn đáng kể ở nhóm điều trị bổ trợ so với không có điều trị bổ trợ; 26% so với 0% ở bệnh nhân giai đoạn I – IV, và 33% so với 0% ở bệnh nhân giai đoạn II – III.

Độ thanh thải tích lũy của ctDNA sau 6 tháng cao hơn đáng kể ở nhóm điều trị bổ sung và không có bổ sung (67% so với 7% sau 24 tuần). Đối với bệnh nhân MRD dương tính ở 4 tuần, DFS 6 tháng cũng cao hơn đáng kể ở nhóm điều trị bổ trợ so với không có điều trị bổ trợ; 84% so với 34%, được quan sát thấy ở tất cả các giai đoạn.

Sau khi phân tích đa biến, nguy cơ tái phát cao nhất đối với bệnh nhân ung thư giai đoạn II – III tương quan với tình trạng ctDNA dương tính và âm tính, đột biến so với RAS kiểu hoang dã, hoặc đột biến so với BRAF kiểu hoang dã.

Nhóm đang tiếp tục nghiên cứu chiến lược bổ trợ hướng dẫn ctDNA. Sẽ sớm có thêm số liệu từ các nghiên cứu VEGA và ALTAIR ngẫu nhiên đang diễn ra và sẽ được trình bày tại hội nghị trong tương lai.

Tên bài:

ctDNA Identifies CRC Patients Who Benefit From Adjuvant Therapy

Roxanne Nelson, RN, BSN

Kim Chi Nguyễn Thị

Lời nói đầu, Thân gửi các bạn độc giả của bs Chi. Mình muốn tâm sự một chút suy tư của một bác sĩ nghèo nhưng lại mang trong mình một nỗi lòng đau đáu của một người mẹ, một người phụ nữ lương thiện, muốn giúp đỡ những người khó khăn hơn mình. Cách đây hơn 3 năm, trước khi đại dịch covid xảy ra. Mình có lập 1 trang fb với tên Dr. Nguyễn Thị Kim Chi. Trang chuyên dịch những bài viết hay về thông tin y học trên Medscape, một tờ báo uy tín. Những bài viết là những tiến bộ khoa học nhân loại được chuyển thể từ tiếng Anh sang tiếng Việt. Với mục đích đem thông tin y học mới nhất, đem những thành tựu y học tiên tiến nhất tiếp cận với những bệnh nhân, người mà cũng đang khao khát tìm đến những hy vọng tiến bộ y học trên con đường chạy chữa bệnh của bản thân, người thân, gia đình mình. Với mục đích đó, mình thực hiện cũng được hơn 3 năm. Trộm vía, được sự ủng hộ giúp đỡ của bạn đọc, may mắn công việc đó cũng vẫn trôi chảy. Với việc đem thông tin y học chuyển tải qua tiếng Việt, mình cũng được rất nhiều bạn đọc tìm hiểu, đặt những câu hỏi về tình trạng bệnh, cách chữa trị của người thân, con cái, hay những phương pháp tiên tiến nhất. Cảm ơn tình cảm của bạn đọc đã ủng hộ bs cũng như trang fb Dr.Nguyễn Thị Kim Chi. Nay trang fb được đổi tên thành Fb Nguyễn Thị Kim Chi. Xuất phát từ việc khao khát muốn làm thiện nguyện, mình đã mạnh dạnh lập nên trang fb này. Với mục đích kêu gọi từ thiện từ những bạn đọc gần xa. Một miếng khi đói bằng một gói khi no. Trao đi là còn mãi! Mình mong muốn làm từ thiện thì từ rất lâu rùi. Mình cũng đi tìm hiểu rất nhiều hội nhóm với mong muốn có thể hành động, hoặc làm bất kì những việc gì đó, dù là nhỏ nhất có thể giúp đỡ được người khó khăn hơn mình. Chính vì khao khát mong muốn trao đi những tình cảm tốt đẹp, vượt qua cái ngại ngần của bản thân, và ước mơ thiện nguyện thành sự thật nên mình, bs Chi lập trang fb Thiện nguyện - Charity. Trang này sẽ là lưu giữ những thông tin vs những tấm lòng thiện nguyện của bạn đọc trang bs Chi. Hãy chung tay giúp đỡ những người có hoàn cảnh khó khăn. Dù là nhỏ nhất cũng rất đáng trân trọng. Mình xin đóng góp quỹ của trang Thiện nguyện - Charity trước 1000k. Số tiền này tuy nhỏ, nhưng mong muốn trang sẽ giúp đỡ được nhiều người khó khăn hơn. Bạn đừng ngần ngại trao đi, dù là 20k hay 50k. Nếu bạn thấy thoả đáng thì điều đó đã là thiện nguyện rùi. Hãy để mình giúp bạn 1 phần nhỏ trên con đường thiện nguyện, để chúng ta có chung bạn thiện thành. Nếu bạn đọc bài, thấy bài hay xin like vs chia sẻ miễn phí. Nếu bạn muốn làm từ thiện, hãy chuyển tấm lòng của bạn tới số tài khoản của bs Chi. Mình sẽ giúp bạn gửi tới những người có hoàn cảnh khó khăn vs tấm lòng chân thành nhất. Tài khoản mang tên Nguyễn Thị Kim Chi Số tài khoản: 26702461 Ngân hàng: Vp bank (Vì Việt Nam thịnh vượng) Chuyển khoản ghi: TC tên người chuyển khoản Số tiền được cộng vào đủ từ 1000k-5000k sẽ được trao đến các địa chỉ công khai. Đến đây mình, bs Chi xin cảm ơn bạn đọc đã đồng hành cùng mình trong thời gian qua vs trong thời gian tới. Chúc các bạn đọc sức khoẻ, hạnh phúc, thành đạt.