Một nghiên cứu giai đoạn 1b / 2 nêu lên việc điều trị kết hợp với kháng thể AK104 có nhiều hứa hẹn đối với bệnh nhân ung thư đoạn nối dạ dày và thực quản.
AK-104 cùng hóa trị mang lại 1 lựa chọn điều trị đầu tiên tiềm năng mới với những bệnh nhân này, theo Tiến sĩ Jiafu Ji, MD, Bệnh viện Ung thư Đại học Bắc Kinh và Viện Trung tâm Ung thư đường tiêu hóa, Bắc Kinh.
AK104 là kháng thể PD-1 / CTLA4 được sản xuất bởi Akeso Biopharma, vào năm 2020 nhận được chỉ định nhanh chóng trong sử dụng thuốc làm đơn trị liệu với bệnh nhân ung thư cổ tử cung di căn dạng vảy tái phát hoặc kháng hóa trị.
Thử nghiệm mới là 1 nghiên cứu đa trung tâm, nhãn mở, kết hợp hóa trị liệu (XELOX – capecitabine kết hợp với oxaliplatin) với AK104 sử dụng như liệu pháp đầu tay với bệnh nhân ung thư đoạn nối dạ dày và thực quản.
Trong 2 nghiên cứu trước đây, điều trị kết hợp với AK104 anti-PD-1 và anti-CTLA4 tạo tỷ lệ đáp ứng cao hơn và khả năng sống sót lâu dài tốt hơn so với liệu pháp anti-PD-1 đơn thuần, nhưng độc tính cao hơn.
Độc tính có thể thực sự đáng kể với sự kết hợp với 1 số sự kiện nghiêm trọng liên quan đến miễn dịch. Với kháng thể đặc hiệu kép, hy vọng có thể giảm thiểu độc tính cộng thêm đó bằng cách đưa chất ức chế CTLA4 đến các tế bào T dương tính với kháng nguyên PD-1, và hy vọng tăng cường tác dụng của việc ngăn chặn CTLA4 tại giao diện miễn dịch của khối u.
Sự kết hợp giữa hóa trị và nivolumab ức chế PD-1 hiện là phương pháp điều trị đầu tay đối với ung thư đoạn nối dạ dày và thực quản dựa trên kết quả từ nghiên cứu CheckMate 649, nhưng tương đối ít bệnh nhân có vẻ được lợi từ chất ức chế PD-1 so với hóa trị đơn thuần.
Có khả năng bằng cách kết hợp nhắm mục tiêu PD-1 và CTLA4 trong dòng đầu tiên, có thể cải thiện hơn nữa kết quả trên những bệnh nhân này.
Một nghiên cứu giai đoạn 3 với AK104 kết hợp với hóa trị liệu điều trị đầu tay đối với bệnh ung thư đường nối dạ dày hoặc thực quản đang tiến hành.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1b / 2 gồm 96 bệnh nhân (tuổi trung bình, 62,7 tuổi; 70,8% nam) được điều trị bằng AK-104 mỗi 2-3 tuần, cộng với XELOX (capecitabine và oxaliplatin) hoặc XELOX được điều chỉnh.
Sau thời gian theo dõi trung bình 9,95 tháng, tỷ lệ phản hồi chung là 65,9% (hoàn thành 2,3%, 1 phần 63,6%). Tỷ lệ kiểm soát dịch bệnh là 92,0%. Thời gian đáp ứng trung bình là 6,93 tháng, thời gian sống thêm không tiến triển trung bình là 7,10 tháng và thời gian sống thêm trung bình toàn bộ là 17,41 tháng. Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị gồm giảm số lượng tiểu cầu (60,4%), bạch cầu (58,3%) và bạch cầu trung tính (56,3%), thiếu máu (47,9%), buồn nôn (30,2%), nôn (30,2%) và tăng trong AST (30,2%); 62,5% có ít nhất 1 TRAE cấp 3 trở lên.
*****
Novel Treatment Shows Early Promise for Gastric Cancer
Jim Kling
January 27, 2022
