Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp duyệt viên nang zanubrutinib (Brukinsa) sử dụng trong điều trị bệnh nhân người lớn có bệnh đại phân tử globulin nguyên phát (WM) của Waldenström’s Macroglobulinemia, 1 loại ung thư bạch huyết không Hodgkin hiếm gặp.
FDA quy định công ty tiến hành 1 thử nghiệm lâm sàng bổ sung (thay vì 1 nghiên cứu quan sát) với đánh giá nguy cơ nghiêm trọng của khối u ác tính nguyên phát liên quan đến việc sử dụng zanubrutinib. Lợi ích lâm sàng và tính an toàn của zanubrutinib trong việc điều trị bệnh nhân WM mới được chẩn đoán với đột biến MYD88.
Thuốc, là 1 chất ức chế phân tử nhỏ của Bruton tyrosine kinase (BTK), trước đây nhận được sự chấp thuận nhanh chóng trong sử dụng với những bệnh nhân có u lympho tế bào nhỏ được điều trị trước đó. Nó cũng đang được nghiên cứu trong điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính.
Việc cấp duyệt mới chủ yếu dựa trên kết quả từ ASPEN, 1 thử nghiệm nhãn mở ngẫu nhiên, đối chứng tích cực, so sánh giữa zanubrutinib và ibrutinib.
Thử nghiệm ASPEN cung cấp bằng chứng thuyết phục zanubrutinib là 1 chất ức chế BTK có hoạt tính cao trong WM và có khả năng dung nạp được cải thiện qua 1 số tác dụng phụ quan trọng trên lâm sàng so với thuốc ức chế BTK thế hệ đầu tiên ibrutinib, theo nhà điều tra nghiên cứu Steven Treon, MD, Tiến sĩ, Viện Ung thư Dana-Farber, Boston, Massachusetts. Việc cấp duyệt zanubrutinib cung cấp 1 lựa chọn mới quan trọng với liệu pháp điều trị mục tiêu trong bệnh macroglobulinemia của Waldenström.
Liều khuyến cáo là 160 mg uống 2 lần mỗi ngày hoặc 320 mg uống 1 lần. Thuốc nên được nuốt toàn bộ với nước có hoặc không có thức ăn.
Trong ASPEN, tất cả bệnh nhân đều có MYD88 đột biến WM. Bệnh nhân trong thuần tập 1 (n = 201) được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 để nhận zanubrutinib 160 mg x 2 lần / ngày hoặc ibrutinib 420 mg x 1 lần / ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không chấp nhận được. Tổng số 82% bệnh nhân tái phát / bệnh khó chữa.
Kết quả hiệu quả là tỷ lệ đáp ứng, được định nghĩa là đáp ứng 1 phần hoặc tốt hơn (tức là đáp ứng 1 phần, đáp ứng 1 phần rất tốt và đáp ứng hoàn toàn), được xác định trên cơ sở các tiêu chuẩn đáp ứng đồng thuận tiêu chuẩn từ Hội thảo International Workshop on Waldenström’s Macroglobulinemia (IWWM-6).
Các loại thuốc có tỷ lệ phản ứng gần giống nhau (khoảng 77%). Không có câu trả lời đầy đủ với 1 trong 2 loại thuốc. Tuy nhiên, zanubrutinib có tỷ lệ phản hồi từng phần rất tốt gấp 2 ao với ibrutinib (15,7% so với 7,1%). Ngoài ra, trên cơ sở các tiêu chuẩn IWWM-6 được sửa đổi, tỷ lệ phản hồi từng phần rất tốt là 28% với zanubrutinib, so với 19% với ibrutinib.
Một thước đo kết quả hiệu quả bổ sung là thời gian đáp ứng, được đo bằng tỷ lệ % bệnh nhân không có biến cố sau 12 tháng. Zanubrutinib đánh giá cao nhất ibrutinib trong biện pháp này (94,4% so với 87,9%).
Tính an toàn của zanubrutinib cũng được điều tra trong thử nghiệm ASPEN. Trong số những bệnh nhân được dùng zanubrutinib, 93% tiếp xúc trong 6 tháng hoặc lâu hơn, và 89% tiếp xúc lâu hơn 1 năm. Trong nhóm 1, các phản ứng có hại nghiêm trọng gặp ở 44% bệnh nhân dùng zanubrutinib. Các phản ứng có hại nghiêm trọng gặp > 2% bệnh nhân gồm cúm (3%), viêm phổi (4%), giảm bạch cầu và giảm số lượng bạch cầu trung tính (3%), xuất huyết (4%), sốt (3%), và sốt giảm bạch cầu ( 3%).
Trong thông tin kê đơn của FDA của thuốc, gồm các chỉ định đã được cấp duyệt và số liệu an toàn tổng hợp, các phản ứng có hại phổ biến nhất đối với zanubrutinib (≥20%) được liệt kê là giảm số lượng bạch cầu trung tính, nhiễm trùng đường hô hấp trên, giảm số lượng tiểu cầu, phát ban, xuất huyết, đau cơ xương, giảm hemoglobin, bầm tím, tiêu chảy, viêm phổi và ho.
Tên bài:
FDA Approval for Zanubrutinib in Waldenström’s Macroglobulinemia
Nick Mulcahy
DISCLOSURES September 02, 2021
Medscape.com
Link: http://www.medscape.com/viewarticle/958058
