Các phân tích mới kết quả thử nghiệm đối với các tác nhân tim mạch finerenone và sotagliflozin ghi nhận chúng có tác dụng nhất quán đối với bệnh suy tim ở những bệnh nhân có chức năng thận đa dạng, càng bác bỏ quan điểm các giai đoạn nặng hơn của bệnh thận mãn tính không thể quản lý y tế tích cực.
Phân tích số liệu kết hợp từ 2 thử nghiệm quan trọng của chất đối kháng thụ thể mineralocorticoid không steroid (MRA) finerenone (Kerendia), cùng với hơn 13.000 bệnh nhân tiểu đường loại 2 và bệnh thận mãn tính, thấy chi tiết hơn điều trị bằng finerenone làm giảm tỷ lệ nhập viện đối với suy tim và tử vong do tim mạch trên phổ của bệnh thận mãn tính (CKD) giai đoạn 1-4.
Phổ đó gồm những bệnh nhân có mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) thấp tới 25 mL / phút trên 1,73m2 và những bệnh nhân có albumin niệu vi mô hoặc vĩ mô, cũng như những bệnh nhân có mức albumin niệu bình thường, theo Gerasimos Filippatos, MD.
Và trong 1 báo cáo riêng biệt, không liên quan, số liệu kết hợp từ 2 thử nghiệm quan trọng, với tổng số gần 12.000 bệnh nhân tiểu đường loại 2, đối với sotagliflozin (Zynquista), 1 tác nhân mới và vẫn chưa được cấp duyệt có tác dụng ức chế cả chất đồng chuyển hóa natri-glucose (SGLT) Enzyme 1 và 2, thấy tác dụng nhất quán làm giảm đáng kể tử vong do tim mạch, nhập viện vì suy tim hoặc các biến cố ngoại trú do suy tim khẩn cấp ở những bệnh nhân có tỷ lệ eGFR thấp tới 25 mL / phút trên 1,73m2.
Hai báo cáo này được nêu lên chỉ 1 tuần trước đó trong Tuần thận, ghi nhận lợi ích của thuốc ức chế SGLT2 empagliflozin (Jardiance) trong việc ngăn ngừa suy tim nhập viện hoặc tử vong do tim mạch ở bệnh nhân suy tim với phân suất tống máu được bảo tồn vẫn nhất quán ngay cả ở bệnh nhân với eGFR thấp tới 20 mL / phút / 1,73m2 trong kết quả từ thử nghiệm EMPEROR-Reduce. Những phát hiện tương tự đối với empagliflozin ở bệnh nhân suy tim với giảm phân suất tống máu trong thử nghiệm EMPEROR-Reduce gần 1 năm trước.
Finerenone hoạt động khác với Spironolactone
Phân tích finerenone mới gồm 5.734 bệnh nhân tham gia thử nghiệm FIDELIO-DKD, và 7.437 bệnh nhân trong thử nghiệm FIGARO-DKD, 2 thử nghiệm rất giống nhau khác nhau bằng cách chuyển điểm cuối chính của 1 bệnh nhân sang điểm cuối phụ của người kia và ngược lại. Phân tích kết hợp được gọi là FIDELITY.
Mở rộng báo cáo lần đầu tiên tại đại hội thường niên của Hội Tim mạch Châu Âu vào tháng 8/2021, thấy tác dụng nhất quán của finerenone trong việc ngăn ngừa nhập viện vì suy tim và ngăn ngừa kết hợp nhập viện vì suy tim và tử vong do tim mạch bất kể mức độ nghiêm trọng của bệnh thận mãn tính xuống đến 25 mL / phút trên 1,73 m. Phân tích thống kê thấy không có dấu hiệu mối tương tác giữa tác dụng của finerenone đối với những kết quả này ở những bệnh nhân có eGFR 60 mL / phút trên 1,73 m2 trở lên và những người suy giảm chức năng thận. Không có tương tác dựa trên tỷ lệ albumin/creatinine trong nước tiểu, có thể là nhiều hơn hoặc ít hơn 300 mg / g.
Sử dụng MRA chẳng hạn như spironolactone ở bệnh nhân suy tim, nhưng rất khó sử dụng vì nguy cơ bệnh nhân phát triển tăng kali máu, người nói thêm việc miễn cưỡng sử dụng spironolactone đặc biệt cao đối với những bệnh nhân suy giảm chức năng thận, có thể làm trầm trọng thêm hiệu ứng tăng kali máu. Bằng chứng thấy finerenone làm giảm đáng kể nguy cơ tăng nồng độ kali huyết thanh, làm finerenone trở thành chất hấp dẫn hơn sử dụng ở bệnh nhân CKD, những người có nguy cơ cao có các biến cố suy tim cũng như tăng nguy cơ tăng kali huyết, giống như những người tham gia vào 2 thử nghiệm finerenone.
Sotagliflozin ức chế duy nhất SGLT1 và SGLT2
Các phân tích sotagliflozin mới được báo cáo bởi Bhatt kết hợp số liệu hơn 11.800 bệnh nhân được ngẫu nhiên vào 1 trong 2 thử nghiệm, SCORED, ngẫu nhiên hơn 10.000 bệnh nhân bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh thận mãn tính, và SOLOIST, chọn ngẫu nhiên hơn 1.000 bệnh nhân bệnh loại 2 bệnh nhân tiểu đường vừa phải nhập viện vì suy tim nặng hơn.
Xem xét tác động của việc điều trị sotagliflozin trên kết quả tổng hợp của tử vong do tim mạch, nhập viện vì suy tim hoặc đến khám bệnh nhân ngoại trú khẩn cấp vì suy tim dựa trên chức năng thận lúc ban đầu. Phân tích thấy sotagliflozin ít nhất cũng có hiệu quả ở 8% bệnh nhân nghiên cứu có eGFR lúc ban đầu là 25-29 mL / phút trên 1,73 m2 so với ở những bệnh nhân có chức năng thận được bảo tồn hơn.
Theo Giáo sư Bhatt, Trường Y Harvard, Boston, lợi ích từ việc điều trị bằng sotagliflozin nhất quán trên toàn bộ phạm vi của eGFR.
Tác dụng nhất quán của sotagliflozin trong việc giảm nồng độ hemoglobin A1c ở những bệnh nhân được đăng ký, ngay cả những người có mức chức năng thận thấp nhất, 1 tác dụng chưa từng thấy trước đây đối với nhóm thuốc ức chế SGLT2 liên quan (gồm empagliflozin, canagliflozin [Invokana] và dapagliflozin [Farxiga]). Trong khi các chất ức chế SGLT2 hoạt động hoàn toàn ở thận và do đó tác dụng của chúng đối với việc kiểm soát đường huyết suy giảm do rối loạn chức năng thận, thì sotagliflozin cũng ức chế enzym SGLT1, có chức năng trong ruột vận chuyển glucose khỏi đường tiêu hóa và vào máu, 1 con đường kiểm soát đường huyết độc lập với chức năng thận.
Tài liệu tham khảo
Finerenone, Sotagliflozin Benefit HF Despite Renal Dysfunction
Mitchel L. Zoler, PhD
November 15, 2021
Medscape.com
Link: https://www.medscape.com/viewarticle/962945
