Hormon tuyến cận giáp đường uống PTH đường uống ghi nhận có hứa hẹn đối với bệnh loãng xương

Hormon tuyến cận giáp đường uống PTH đường uống ghi nhận có hứa hẹn đối với bệnh loãng xương trong nghiên cứu giai đoạn đầu 2.

Một dạng nội tiết tố tuyến cận giáp dạng uống khảo sát (PTH 1-34), EB 613 (Entera Bio Ltd) đạt được kết quả chính với hiệu quả trong 1 nghiên cứu liều lượng giai đoạn 2 liên quan đến phụ nữ sau mãn kinh có mật độ khoáng xương thấp (BMD).

Hồ sơ tác dụng phụ của thuốc tương tự như PTH 1-34 teriparatide (Forteo) tiêm, được chấp thuận trong bệnh loãng xương.

Theo MD Arthur C. Santora, nếu thuốc chứng minh được hiệu quả và độ an toàn trong các thử nghiệm pha 3 lớn hơn, thì nó có thể là liệu pháp tạo xương (đồng hóa) đường uống đầu tiên trong bệnh loãng xương.

Tiến sĩ Clifford J Rosen, MD, những bệnh nhân có nhiều khả năng có PTH đường uống là những người có loãng xương, gãy xương trước đó hoặc có chỉ số BMD rất thấp, đặc biệt là những người không muốn hoặc không muốn dùng bisphosphonates.

Thêm Rosen, giám đốc Trung tâm Nghiên cứu Lâm sàng và Dịch thuật, Viện Nghiên cứu Y khoa Maine, Scarborough, Maine, cần có thêm nhiều số liệu về hiệu quả ở giai đoạn 12 và 24 tháng đối với giai đoạn 2, và sau đó là giai đoạn 3 đầy đủ thử nghiệm lâm sàng với những bệnh nhân có nguy cơ gãy xương cao.

Công ty đang tìm kiếm đầu vào từ Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phát triển quy trình thử nghiệm giai đoạn 3. Dự kiến sẽ bắt đầu thử nghiệm này vào năm 2022 tại các địa điểm ở Hoa Kỳ, Châu Âu và Israel.

Kết quả chính đạt được

Nghiên cứu chỉ định ngẫu nhiên 161 phụ nữ sau mãn kinh có loãng xương hoặc BMD thấp dùng giả dược hoặc PTH đường uống điều tra trong 6 tháng.

So với những phụ nữ được sử dụng giả dược, những người nhận được thuốc nghiên cứu tăng đáng kể dấu hiệu hình thành xương procollagen loại I N-terminal propeptide (P1NP) từ ban đầu đến 3 tháng, do đó đáp ứng kết quả chính của nghiên cứu.

Trong kết quả phụ, những phụ nữ dùng liều 2,5 mg / ngày có mức tăng BMD tương tự trong 6 tháng ở cột sống và mức tăng BMD ở tổng hông và cổ xương đùi nhiều hơn so với những người dùng teriparatide dạng tiêm.

Điểm mấu chốt của nghiên cứu là PTH viên nén uống 1 lần mỗi ngày có khả năng tạo hiệu ứng BMD tương tự như tiêm PTH dưới da.

Thuốc được dung nạp tốt khi liều lượng được điều chỉnh bằng cách thêm các viên bổ sung, điều này thấy liều lượng có thể được điều chỉnh cho phù hợp với từng bệnh nhân.

Các kết quả nghiên cứu khác

Teriparatide dạng tiêm làm giảm nguy cơ gãy đốt sống lên đến 80%, nhưng thực tế là thuốc phải được sử dụng bằng đường tiêm có thể ngăn cản một số bệnh nhân lớn tuổi sử dụng.

Công ty phát triển 1 dạng PTH sinh tổng hợp ở người bằng đường uống với phân phối thuốc độc quyền.

Các nhà nghiên cứu tiến hành nghiên cứu giai đoạn 2 tại 4 địa điểm ở Israel trong khoảng thời gian từ tháng 6/2019 đến tháng 5/2021. Họ ghi nhận những phụ nữ từ 50 tuổi trở lên đã bước vào thời kỳ mãn kinh sớm hơn ít nhất 3 năm và có loãng xương hoặc BMD thấp.

Với 43 phụ nữ được dùng giả dược, và những người khác nhận được PTH đường uống với liều 0,5 mg / ngày (n = 25), 1,0 mg / ngày (n = 29), 1,5 mg / ngày (n = 28), 2,5 mg / ngày (n = 19), hoặc với liều được chuẩn độ lên đến 2,5 mg / ngày, bắt đầu từ 1,5 mg / ngày trong tháng 1, sau đó 2 mg / ngày trong tháng 2, và sau đó 2,5 mg / ngày trong tháng 3 đến tháng 6 (n = 17).

Tuổi trung bình là 61 tuổi, chỉ số khối cơ thể trung bình là 25 đến 27 kg / m2, và điểm T trung bình ở cột sống là -2,2 đến -2,45.

Trong số những phụ nữ nhận được 2,5 mg / ngày PTH đường uống trong đủ 6 tháng, nồng độ telopeptide tận cùng C-end telopeptide của collagen loại I (CTX) trong huyết thanh giảm 21% so với ban đầu xuống còn 6 tháng và mức P1NP trong huyết thanh tăng vào tháng 1 và sau đó giảm xuống mức cơ bản vào tháng 6.

Những phụ nữ nhận được 2,5 mg / ngày PTH đường uống trong 6 tháng cũng thấy sự gia tăng đáng kể BMD ở cột sống thắt lưng (3,8%), tổng hông (1,4%) và cổ xương đùi (2,4%) so với những phụ nữ đã nhận giả dược.

Hồ sơ an toàn của PTH uống phù hợp với PTH dưới da. Bệnh nhân có nhức đầu, buồn nôn, choáng và chóng mặt; không có tác dụng phụ tăng calci huyết cấp cứu điều trị.

PTH đường uống dường như làm tăng BMD bằng DXA phương pháp đo hấp thụ tia X năng lượng kép ở cột sống thắt lưng một cách hiệu quả và ở mức độ tương tự như teriparatide trong các nghiên cứu trước đây.

Có sự gia tăng BMD theo DXA ở cổ xương đùi và toàn bộ xương hông vào thời điểm 6 tháng lớn hơn so với được thấy trong các thử nghiệm trước đây về teriparatide. Thứ 2, các dấu hiệu tiêu xương (CTX) giảm sau 6 tháng, và điều này gặp trong hoàn toàn trái ngược với sự gia tăng được quan sát thấy khi điều trị bằng teriparatide.

Teriparatide (PTH1-34) và abaloparatide là những chất đồng hóa hiệu quả sử dụng điều trị trên những bệnh nhân có nguy cơ cao gãy xương do loãng xương. Mặc dù hiệu quả, gánh nặng của việc tiêm dưới da hàng ngày có thể là rào cản đối với những người lớn tuổi, những người kém khéo léo, và những người không thích tự tiêm.

Tổng hợp lại, những kết quả này có vẻ đầy hứa hẹn, PTH đường uống có thể được chứng minh là 1 chất đồng hóa hiệu quả điều trị loãng xương.

Tài liệu tham khảo

Oral PTH Shows Promise for Osteoporosis in Early Phase 2 Study
Marlene Busko
October 11, 2021
Medscape.com
Link: http://www.medscape.com/viewarticle/960592