Các nhà nghiên cứu nêu lên các loại thuốc nhắm vào gen MAGEA3 có thể giúp ngăn chặn các khối u gan cấp độ thấp tiến triển thành cấp độ cao.
Tiến sĩ Augusto Villanueva, Trường Y Icahn, Mount Sinai, thành phố New York, 1 trong những gen thường xuyên giảm điều tiết giữa khu vực khối u và mức độ khối u là 1 thành viên của họ kháng nguyên ung thư tinh hoàn (CTA). Những gen này chỉ được biểu hiện trong quá trình phát sinh giao tử và vai trò của chúng đối với sự tiến triển của ung thư phần lớn chưa được biết rõ.
Nhóm nghiên cứu phiên mã của 44 sinh thiết khối u tế bào gan (HCC) từ 12 bệnh nhân, tìm cách xác định gen được điều chỉnh ở các vùng cấp cao so với cấp thấp của cùng 1 khối u.
Như báo cáo trong PloS Genetics, 1 tập hợp con các CTA được biểu hiện quá mức đáng kể ở các vùng kém biệt hóa về mặt mô học. Xem xét CTA trong các khối u từ 2 nhóm bệnh nhân, 1 nhóm với 361 người tham gia và nhóm còn lại với 228 người tham gia, thấy biểu hiện CTA cao có liên quan đến tỷ lệ sống sót tổng thể xấu hơn và các dấu hiệu khác của tiên lượng xấu.
Chức năng của MAGEA3 trong các dòng tế bào HCC của người và trên mô hình chuột di truyền thấy sự ức chế MAGEA3 làm giảm sự tăng sinh tế bào và sự hình thành khuẩn lạc, đồng thời tăng quá trình chết có chương trình. Sự biểu hiện quá mức của MAGEA3 trong gan chuột có liên quan đến các khối u tiến triển trên cơ thể sống.
Theo các tác giả, các nghiên cứu trong tương lai là cần thiết để tái tạo các phát hiện trong quần thể bệnh nhân lớn hơn và đánh giá xem bản thân MAGEA3, hoặc các mục tiêu điều trị hiệu quả hơn.
Vai trò của MAGEA3 trong sự tiến triển của ung thư gan, mục tiêu tiếp theo phát triển các chiến lược ức chế dược lý hoạt động của MAGEA3. Xem xét các lựa chọn khác nhau, từ các phân tử nhỏ đến PROTAC (nhắm mục tiêu phân giải protein chimera).
Tiến sĩ Arturo Loaiza-Bonilla, Trung tâm Điều trị Ung thư Hoa Kỳ, Atlanta, mục tiêu MAGEA3 có thể là 1 phương pháp tiên lượng và điều trị đầy hứa hẹn trong lĩnh vực phiên mã ít được khám phá hơn. Trong khi MAGEA3 và các CTA khác hiện đang được xác định là các yếu tố tiên lượng tiềm năng, có 1 số dấu hiệu gen được báo cáo khác liên quan đến các tiên lượng khác nhau trong HCC và phương pháp tiếp cận đa yếu tố / con đường có khả năng cung cấp hồ sơ lâm sàng và gen gần đúng nhất trong HCC.
Với ctDNA đánh giá phản ứng với các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch và báo cáo về 1 số dấu hiệu bộ gen khác nhau, sẽ là lý tưởng để phát triển các mô hình dựa trên AI có tính đến tất cả các sáng kiến và kết quả này cung cấp 1 hệ thống tính điểm thống nhất, tiên lượng và dự đoán tiềm năng của phản ứng.
Tên bài:
Blocking MAGEA3 May Curb Liver Cancer Progression
By Marilynn Larkin
July 02, 2021
Medscape.com
