Liệu pháp gen được đưa đến não giữa an toàn và dẫn đến cải thiện triệu chứng và chức năng vận động ở trẻ em có chứng rối loạn di truyền hiếm gặp, đặc trưng bởi sự thiếu hụt tổng hợp dopamine và serotonin.
Theo Dr. Krystof Bankiewicz, Đại học California, San Francisco và Đại học Bang Ohio cùng các đồng nghiệp.
Báo cáo trên Nature Communications của nhóm nghiên cứu nêu lên 1 vector virus biểu hiện AADC (AAV2-hAADC) tới não giữa của 7 trẻ em từ 4-9 tuổi thiếu AADC.
Bệnh nhân được AAV2-hAADC tăng cường đối lưu đến vùng đệm 2 bên (SN) và khu vực VTA.
Tổng khối lượng truyền là 80 microlit trên mỗi bán cầu trong 2 nhóm liều: 3 trẻ nhận được 1,3 x 1011 vector genomes và 4 trẻ nhận được 4,2 x 1011 vg.
Nhóm nghiên cứu nhận thấy việc truyền trực tiếp AAV2-hAADC 2 bên an toàn, dung nạp tốt và đạt được độ bao phủ mục tiêu là 98% SN và 70% VTA.
Sự chuyển hóa dopamine tăng lên đối với tất cả trẻ em và sự hấp thu FDOPA được tăng cường trong não giữa và thể vân.
Kết quả 6 trong số 7 đứa trẻ, OGC được giải quyết hoàn toàn vào tháng thứ 3 sau phẫu thuật.
Với 12 tháng sau khi phẫu thuật, 6 đứa trẻ kiểm soát được đầu bình thường và 4 đứa trẻ có thể ngồi độc lập. 18 tháng tuổi, 2 đứa có thể đi lại với sự hỗ trợ của 2 tay.
Độ bền của truyền tải AADC đối với trẻ em thiếu hụt AADC là không rõ ràng, nhưng số liệu lâm sàng từ các đối tượng PD (> 4 tuổi) và số liệu tiền lâm sàng từ các động vật linh trưởng không phải người (> 8 tuổi) thấy lâu dài và biểu hiện có thể kéo dài suốt đời.
Bệnh đơn gen của não có thể được điều trị bằng liệu pháp gen với kết quả lâm sàng đáng kể.
Tiến sĩ Darryl Vivo, Đại học Columbia, Thành phố New York, bệnh teo cơ tủy sống và hội chứng thiếu hụt chất vận chuyển glucose loại 1 là 2 ví dụ về các bệnh di truyền cần được điều trị sớm đạt được kết quả tốt nhất.
Thiếu hụt AADC có thể là 1 ví dụ phục hồi chức năng ngay cả khi việc điều trị trì hoãn đến tận sau này. Tính toàn vẹn cấu trúc của bộ não đang phát triển dường như được bảo tồn tương đối, bất chấp sự suy giảm chất dẫn truyền thần kinh. Việc phục hồi chức năng, như trong nghiên cứu này, tăng trưởng phát triển đáng kể khi chất dẫn truyền thần kinh được bổ sung.
Tên bài:
Midbrain Gene Therapy Improved Symptoms, Motor Function in Rare Genetic Disease
By Marilynn Larkin
July 21, 2021.
