Anakinra cải thiện khả năng sống sót ở bệnh nhân COVID-19 nhập viện.
Những bệnh nhân COVID-19 nhập viện có nguy cơ tăng suy hô hấp thấy sự cải thiện đáng kể sau khi điều trị bằng anakinra, so với giả dược, dựa trên số liệu từ thử nghiệm ngẫu nhiên pha 3 trên gần 600 bệnh nhân cũng được điều trị chăm sóc tiêu chuẩn.
Anakinra, 1 chất đối kháng thụ thể interleukin (IL) -1 tái tổ hợp ngăn chặn hoạt động của cả IL-1 alpha và beta, ghi nhận giảm 70% nguy cơ tiến triển thành suy hô hấp nặng ở người dùng nhãn mở trước đó, giai đoạn 2, theo Evdoxia Kyriazopoulou, MD, PhD, Đại học Quốc gia và Kapodistrian của Athens, cùng các đồng nghiệp đã viết.
Nghiên cứu trước đây nêu lên nồng độ trong huyết thanh của thụ thể hoạt hóa plasminogen urokinase (suPAR) hòa tan có thể báo hiệu tăng nguy cơ tiến triển thành bệnh nặng và suy hô hấp ở bệnh nhân COVID-19.
Nghiên cứu SAVE-MORE (điều trị anakinra có hướng dẫn bằng suPAR xác nhận nguy cơ và xử trí sớm suy hô hấp nặng bằng COVID-19) là 1 nghiên cứu quan trọng, khẳng định, giai đoạn 3, mù đôi, đối chứng ngẫu nhiên. Thử nghiệm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của việc bắt đầu điều trị anakinra sớm ở những bệnh nhân nhập viện với COVID-19 mức độ trung bình hoặc nặng.
Trong nghiên cứu SAVE-MORE được báo cáo ngày 3/9 trên tạp chí Nature Medicine, các nhà nghiên cứu xác định được 594 người trưởng thành nhiễm COVID-19 phải nhập viện tại 37 trung tâm ở Hy Lạp và Italy và có nguy cơ tiến triển thành suy hô hấp dựa trên mức suPAR huyết tương ít nhất là 6. ng / mL.
Mục tiêu chính là đánh giá tác động của điều trị anakinra sớm đối với tình trạng lâm sàng của bệnh nhân COVID-19 có nguy cơ nhiễm bệnh nặng theo Thang tiến triển lâm sàng thứ tự của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO-CPS) ở mức 28 ngày sau khi bắt đầu sự đối xử.
Tất cả các bệnh nhân đều được chăm sóc theo tiêu chuẩn, gồm theo dõi thường xuyên các dấu hiệu thể chất, đo oxy và chống đông máu. Bệnh nhân nhiễm bệnh nặng theo định nghĩa của WHO cũng được tiêm tĩnh mạch 6 mg dexamethasone mỗi ngày trong 10 ngày.
Tổng số 405 được phân ngẫu nhiên với anakinra và 189 đối với giả dược. Khoảng 92% người tham gia nghiên cứu viêm phổi nặng theo phân loại COVID-19 của WHO.
Tuổi trung bình của bệnh nhân là 62 tuổi, 58% là nam giới và chỉ số khối cơ thể trung bình là 29,5 kg / m2.
Sau 28 ngày, 204 (50,4%) bệnh nhân được điều trị bằng anakinra hồi phục hoàn toàn, không phát hiện được RNA virus, so với 50 (26,5%) bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (P <.0001). Ít bệnh nhân trong nhóm anakinra tử vong sau 28 ngày (13 bệnh nhân, 3,2%), so với bệnh nhân ở nhóm giả dược (13 bệnh nhân, 6,9%).
Mức giảm trung bình của điểm WHO-CPS từ lúc ban đầu đến 28 ngày là 4 điểm ở nhóm anakinra và 3 điểm ở nhóm giả dược, một sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.
Nhìn chung, tỷ lệ cược tỷ lệ chưa điều chỉnh của việc có điểm kém hơn trên WHO-CPS 11 điểm vào ngày 28 với anakinra là 0,36 so với giả dược.
Tất cả 5 điểm cuối phụ trên WHO-CPS đều thấy lợi ích đáng kể của anakinra, so với giả dược. Tiêu chuẩn phụ gồm sự giảm tuyệt đối của WHO-CPS vào ngày 28 và ngày 14 so với ban đầu; giảm điểm tuyệt đối của Điểm Đánh giá Sequential Organ Failure Assessment vào ngày thứ 7 so với ban đầu; và thời gian trung bình ngắn hơn đáng kể để xuất viện và xuất viện ICU (tương ứng 1 ngày và 4 ngày) khi dùng anakinra so với giả dược.
Số liệu phòng thí nghiệm theo dõi thấy sự gia tăng đáng kể số lượng tế bào lympho tuyệt đối sau 7 ngày, giảm đáng kể nồng độ IL-6 trong tuần hoàn ở 4 và 7 ngày, và giảm đáng kể nồng độ protein phản ứng C (CRP) trong huyết tương sau 7 ngày.
Các tác dụng phụ cấp cứu nghiêm trọng được báo cáo ở 16% với anakinra và 21,7% với giả dược; phổ biến nhất trong số những trường hợp này là lây nhiễm (8,4% với anakinra và 15,9% với giả dược).
Các tác dụng phụ cấp cứu nghiêm trọng tiếp theo thường gặp nhất là viêm phổi do thở máy, sốc nhiễm trùng và rối loạn chức năng đa cơ quan, nhiễm trùng máu và thuyên tắc phổi.
Các tác dụng phụ cấp cứu điều trị thường gặp nhất là tăng các xét nghiệm chức năng gan và tăng đường huyết (tương tự ở nhóm anakinra và giả dược) và thiếu máu nghiêm trọng (thấp hơn ở nhóm anakinra).
Kết quả xác thực những phát hiện của thử nghiệm nhãn mở SAVE giai đoạn 2 trước đó. Các kết quả thấy suPAR nên được đo khi nhập viện của tất cả bệnh nhân nhiễm COVID-19 không cần oxy hoặc những người cần oxy qua mũi hoặc mặt nạ, nếu mức suPAR là 6 ng / mL hoặc cao hơn, điều trị bằng anakinra có thể liệu pháp phù hợp.
Hội chứng bão cytokine vẫn là 1 thách thức điều trị
Randy Q. Cron, MD, và W. Winn Chatham, MD, University of Alabama at Birmingham, và Roberto Caricchio, MD, của Đại học Temple, Philadelphia, nhiều người tử vong vì viêm siêu vi mạch với các đặc điểm của hội chứng bão cytokine (CSS) và hội chứng suy hô hấp cấp tính liên Kết quả thử nghiệm SAVE-MORE trái ngược với 1 thử nghiệm ngẫu nhiên khác gần đây về canakinumab, không thấy những lợi ích so với giả dược, trong việc điều trị bệnh nhân viêm phổi COVID-19 nhập viện.
Có 1 số khác biệt chính giữa các thử nghiệm này, 1 là anakinra chặn tín hiệu của cả IL-1 alpha và IL-1 beta, trong khi canakinumab chỉ liên kết với IL-1 beta. Nội mô nhiễm SARS-CoV-2 có thể là nguồn IL-1 alpha đặc biệt quan trọng mà canakinumab không nhắm tới.
Các nghiên cứu bổ sung kiểm tra sự ức chế IL-6 trong điều trị bệnh nhân COVID-19.
CSS liên quan đến COVID-19 tương đối độc đáo, chỉ có mức IL-6, CRP và ferritin tăng lên 1 cách khiêm tốn. Nghiên cứu SAVE-MORE nêu lên các phương pháp tiếp cận mục tiêu hơn, chẳng hạn như anakinra, có thể cho phép giới thiệu điều trị anticytokine sớm hơn và hỗ trợ việc sử dụng phong tỏa IL-1 với anakinra cho các trường hợp viêm phổi nặng do COVID-19.
Dự đoán nguy cơ nhiễm bệnh nặng
Một trong những thách thức lớn trong việc quản lý bệnh nhân nhiễm COVID-19 là xác định những bệnh nhân có nguy cơ nhiễm bệnh nặng được can thiệp sớm bằng liệu pháp chống viêm, theo Salim Hayek, MD, Đại học Michigan, mức độ thụ thể hoạt hóa plasminogen urokinase hòa tan (suPAR) là yếu tố dự báo bệnh nặng nhất trong số các dấu hiệu sinh học của chứng viêm.
Những bệnh nhân có mức suPAR cao thu được lợi ích từ anakinra, so với những người dùng giả dược. Nghiên cứu này là 1 ví dụ tuyệt vời về cách mức suPAR có thể được sử dụng xác định những bệnh nhân có nguy cơ cao sẽ được hưởng lợi từ các liệu pháp nhắm mục tiêu viêm.
Những phát hiện này phù hợp với giả thuyết những bệnh nhân có mức độ viêm cao nhất sẽ được hưởng lợi tốt nhất từ việc sử dụng mục tiêu vào dòng siêu viêm bằng cách sử dụng anakinra hoặc các chất đối kháng interleukin khác. Mức suPAR là yếu tố dự báo tốt nhất của bệnh nguy cơ cao, những bệnh nhân có mức độ cao được hưởng lợi từ chứng viêm nhắm mục tiêu.
SuPAR có thể được đo lường dễ dàng tại điểm chăm sóc. Một chiến lược nhắm mục tiêu sử dụng suPAR xác định những bệnh nhân sẽ được hưởng lợi từ anakinra có vẻ khả thi.
Tài liệu tham khảo
Anakinra Improved Survival in Hospitalized COVID-19 Patients
Heidi Splete
September 07, 2021
Medscape.com
Link: https://www.medscape.com/viewarticle/958284
