Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp duyệt nhanh chóng viên nang phóng thích chậm budesonide (Tarpeyo) giảm protein niệu ở người lớn có bệnh thận do immunoglobulin A (IgA) nguyên phát có nguy cơ tiến triển bệnh nhanh chóng.
Đây là lần đầu tiên FDA chấp thuận 1 tác nhân đối với chỉ định này giúp giảm protein niệu ở những bệnh nhân có bệnh thận IgA có thể tiến triển nhanh chóng. Bệnh thận IgA là 1 bệnh hiếm gặp.
Công ty dự kiến sẽ cung cấp sản phẩm tại Mỹ vào đầu năm 2022.
Thuốc có lợi ích lâm sàng giảm protein niệu ở những bệnh nhân cũng đang dùng thuốc ổn định, liều điều trị bằng thuốc ức chế hệ thống renin-angiotensin (RAS) được dung nạp tối đa.
Cấp duyệt kiểm tra dựa trên kết quả thử nghiệm Pivotal sớm
Giai đoạn đầu tiên của nghiên cứu gồm 199 bệnh nhân bệnh thận IgA nguyên phát nhận được 16 mg / ngày budesonide giải phóng chậm hoặc giả dược trong 9 tháng điều trị.
Có sự giảm trung bình 31% về điểm cuối chính, tỷ lệ creatinine protein trong nước tiểu (UPCR), hoặc protein niệu ở nhánh budesonide so với ban đầu, với giả dược thấy mức giảm trung bình 5% so với ban đầu.
Công ty báo cáo trong 1 thông cáo vào tháng 11 / 2020.
Thử nghiệm Nefigard ghi nhận bệnh nhân giai đoạn thử nghiệm này từ tháng 11 / 2018 đến tháng 12 / 2019 tại khoảng 146 địa điểm ở 19 quốc gia.
Điểm cuối phụ quan trọng, sự thay đổi mức lọc cầu thận ước tính (eGFR), thấy lợi ích điều trị của budesonide so với giả dược sau 9 tháng, phản ánh sự ổn định ở nhóm điều trị và giảm 7% eGFR ở nhóm giả dược.
Trên cơ sở tuyệt đối, bệnh nhân thấy mức giảm eGFR 4,04 mL / phút / 1,73 m2 ở nhóm giả dược trong hơn 9 tháng so với chỉ giảm 0,17 ml / phút / 1,73 m2 ở nhóm điều trị.
Công thức mới được cấp duyệt của budesonide giải phóng chậm thường được dung nạp tốt và tạo các tác dụng phụ phù hợp với hồ sơ an toàn được ghi nhận của budesonide.
FDA cũng nhấn mạnh 1 số cân nhắc an toàn khác đối với công thức này, gồm những điều sau:
+ Tarpeyo là 1 loại corticosteroid và có thể gây các tác dụng phụ tương tự như các corticosteroid khác, gồm cường vỏ và ức chế tuyến thượng thận. Bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng có thể tăng nguy cơ có các tác dụng phụ này.
+ Tarpeyo là 1 chất ức chế miễn dịch. Do đó, bệnh nhân không nên dùng Tarpeyo nếu có bệnh lao; nhiễm nấm, vi khuẩn, vi rút toàn thân hoặc ký sinh trùng không được điều trị; hoặc herpes simplex ở mắt. Bệnh nhân dùng Tarpeyo nên tránh tiếp xúc với các bệnh nhiễm trùng đang hoạt động, dễ lây lan. Corticosteroid, chẳng hạn như Tarpeyo, có thể làm giảm phản ứng miễn dịch với 1 số loại vắc xin.
+ Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Tarpeyo là huyết áp cao; sưng tấy ở cẳng chân và bàn tay; co thắt cơ bắp; mụn; kích ứng da; tăng cân; khó thở; sưng mặt; khó tiêu; sự mệt mỏi; và lông thừa, thường quanh mũi và miệng.
Với 199 bệnh nhân có kết quả được đánh giá trong thử nghiệm Nefigard chỉ đại diện 1 phần trong số lượng hoàn chỉnh của nghiên cứu, dự kiến gồm tổng số khoảng 360 bệnh nhân, điều này đang giải quyết liệu việc điều trị có thành công so với giả dược trong việc giảm các tiêu chuẩn lâm sàng như giảm chức năng thận và thận.
Kết quả từ 1 nghiên cứu khác, có tên là TESTING, gần đây cũng thấy hiệu quả của việc điều trị bằng glucocorticoid đường uống, methylprednisolone, làm chậm sự tiến triển của suy thận ở những bệnh nhân bệnh thận IgA nguyên phát. Kết quả từ 503 bệnh nhân ghi nhận việc điều trị bằng 1 trong 2 liều methylprednisolone uống khác nhau làm chậm 1 biện pháp tổng hợp bệnh thận tiến triển gần 50% so với giả dược trong 1 phân tích kết hợp 2 phân nhóm liều lượng khác nhau.
Kết quả giữa các cuộc nghiên cứu, trên 262 bệnh nhân, cũng ghi nhận liều cao hơn được thử nghiệm của glucocorticoid đường uống này dẫn đến mức độ nhiễm trùng cao không thể chấp nhận được thứ phát sau ức chế miễn dịch. Điều này dẫn đến việc ngừng sử dụng liều cao hơn sớm trong nghiên cứu này.
Sử dụng steroid cực kỳ thận trọng trong bệnh thận IgA
Khuyến cáo nếu protein niệu của bệnh nhân vẫn ở mức cao mặc dù ít nhất 90 ngày được chăm sóc hỗ trợ tối ưu, bệnh nhân có nguy cơ cao mất dần chức năng thận và có thể được xem xét điều trị bằng glucocorticoid trong 6 tháng (Mức độ 2B), hoặc tốt hơn là cơ hội tham gia 1 thử nghiệm lâm sàng trị liệu. Hướng dẫn nêu lên thêm lợi ích lâm sàng của glucocorticoid trong bệnh thận IgA không được thiết lập, và do đó các tác nhân này nên được sử dụng hết sức thận trọng hoặc tránh hoàn toàn ở những bệnh nhân được chọn.
Budesonide là 1 chất tác dụng tại chỗ với tác dụng toàn thân hạn chế. Các công thức của budesonide đường uống được FDA chấp thuận tiếp thị trong vài năm trong điều trị bệnh viêm ruột cũng như 1 số bệnh khác.
Tên bài:
Oral Steroid Gets FDA Approval for IgA Nephropathy
Mitchel L. Zoler, PhD
DISCLOSURES December 17, 2021.
