Các nhà nghiên cứu tại Progenity, Inc, San Diego, California, đang phát triển 1 phương pháp mới cung cấp thuốc điều trị bệnh viêm ruột (IBD) trực tiếp đến niêm mạc đại tràng, có thể làm tăng độ chính xác của việc phân phối thuốc đến vùng bệnh và giảm tiếp xúc với thuốc toàn thân.
Trong khi các hệ thống phân phối thuốc tới đại tràng có mục tiêu hiện có (CDDS) là 1 cải tiến đáng kể đối với phân phối thuốc không đặc hiệu, chúng thường dựa vào sinh lý bệnh nhân như pH, hệ vi sinh đường ruột, nhu động ruột và thời gian vận chuyển để đảm bảo phân phối thuốc đầy đủ và nhất quán.
Đây là 1 hạn chế vì có sự thay đổi đáng kể trong sinh lý đường tiêu hóa có thể dẫn đến sự không thống nhất vị trí phân phối thuốc, có khả năng ảnh hưởng đến an toàn và hiệu quả của thuốc, theo Tiến sĩ Emil Chuang cùng các đồng nghiệp giải thích trong 1 bài báo trên tạp chí Crohn’s and Colitis.
Hệ thống phân phối thuốc của Progenity, hiện được gọi là DDS2, là 1 CDDS điện tử sử dụng giải phẫu học thay vì sinh lý học giúp phân phối thuốc mục tiêu.
DDS2 là 1 viên nang không phân hủy được đặt trong 1 lớp vỏ ngăn cách hệ thống điện tử và thiết bị truyền động với môi trường bên ngoài.
Trong khi vận chuyển, các đèn LED hướng qua bên ngoài sẽ nhấp nháy và chiếu sáng các mô xung quanh. Khi ánh sáng phản xạ đến các bộ tách sóng quang trong viên nang, thuật toán bên trong sẽ xác định vị trí giải phẫu chính xác phân phối thuốc tại chỗ.
DDS2 được lập trình nhận biết sự chuyển tiếp qua van hồi tràng và vào manh tràng sau đó kích hoạt giải phóng thuốc.
Thiết bị này có kích thước khoảng 11 x 26 mm và tương tự về vật liệu và các thông số an toàn với các thiết bị GI điện tử được cấp duyệt trước đây đang được sử dụng gồm SmartPill, Endocapsule và PillCam Colon.
Nhóm Progenity tối ưu hóa công nghệ bản địa hóa của DDS2 trong 1 bộ 3 nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh và những bệnh nhân nghi ngờ vi khuẩn đường ruột phát triển quá mức.
Hiện có 2 chương trình thuốc / thiết bị được lên kế hoạch trong IBD tận dụng công nghệ DDS2 – PGN-600 và PGN-001.
PGN-600 là sự kết hợp tofacitinib / DDS2. Tofacitinib là 1 chất ức chế JAK được cấp duyệt điều trị viêm loét đại tràng từ trung bình đến nặng. Loại thuốc này được lựa chọn vì hiệu quả được chứng minh ở những bệnh nhân UC. Tuy nhiên, việc sử dụng nó hạn chế bởi độc tính toàn thân do liều lượng giới hạn.
Các nghiên cứu trên chuột kiểm tra cấu hình dược động học và dược lực học của việc sử dụng tofacitinib trong cơ thể (IC) thấy sự tiếp xúc với mô đích tương đương ở liều thấp hơn 10 đến 15 lần, so với đường uống truyền thống.
Tăng hấp thu vào niêm mạc và bao phủ ở đại tràng xa cũng được quan sát thấy.
PGN-001 là sự kết hợp adalimumab / DDS2. Adalimumab là 1 loại thuốc alpha-alpha chống hoại tử khối u được cấp duyệt điều trị bệnh Crohn và UC từ trung bình đến nặng.
Trong 1 nghiên cứu tiền lâm sàng, PGN-001 được phân phối trực tiếp đến ruột kết thông qua việc đưa cục bộ vào manh tràng trong 1 mô hình lợn gây viêm đại tràng. Adalimumab được phát hiện trong mô dọc theo chiều dài của ruột kết sau khi dùng thuốc trong cơ (IC) (https://bit.ly/36O2WZi).
Cũng có sự giảm đáng kể TNF-alpha ở 24 và 48 giờ sau khi dùng liều IC lặp lại khi so sánh với nhóm kiểm soát viêm đại tràng mà không được điều trị.
Không có tác dụng phụ liên quan đến điều trị được quan sát thấy và không có adalimumab có thể đo lường được phát hiện trong máu, trong mỗi trường hợp, đối với động vật được sử dụng adalimumab bằng ống thông IC.
Các kết quả tiền lâm sàng này cung cấp thêm bằng chứng thấy các liệu pháp được cung cấp tại chỗ trong đường tiêu hóa có khả năng chuyển đổi phương pháp điều trị viêm loét đại tràng bằng cách tăng tối đa liều cung cấp tại vị trí bệnh trong khi giảm phơi nhiễm toàn thân cải thiện độ an toàn.
Hiện các nhà nghiên cứu có bằng chứng thấy điều này không chỉ gặp đối với các phân tử nhỏ mà còn đối với các kháng thể đơn dòng. Điều này mở tiềm năng đối với các ứng cử viên bổ sung cho chương trình Điều trị theo Mmục tiêu, cũng như các đối tác dược phẩm và công nghệ sinh học.
Tên bài:
New Drug Delivery System Promises More-Targeted Delivery of IBD Drugs
By Reuters Staff
July 21, 2021
Medscape.com.
