Lumasiran (Oxlumo, Alnylam Pharmaceuticals), 1 tác nhân điều trị can thiệp RNA (RNAi) gần đây được chấp thuận ở Hoa Kỳ như là thuốc đầu tiên điều trị tăng oxy niệu nguyên phát loại 1 (PH1), 1 rối loạn di truyền hiếm gặp, thấy lợi ích trong việc giảm oxalat huyết tương kéo dài trên những bệnh nhân có suy giảm chức năng thận nghiêm trọng.
Theo John C. Lieske, Trung tâm Nghiên cứu Tiết niệu O’Brien tại Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, đến nay, tác dụng của lumasiran trong việc giảm tạo oxalat là khá ấn tượng ở những bệnh nhân có chức năng thận được bảo tồn.
Nghiên cứu Illuminate-C hiện nay thấy tác động lên quá trình tạo oxalat đủ đáng kể làm giảm oxalat huyết tương ở những bệnh nhân có bệnh thận mãn tính (CKD).
Theo David S. Goldfarb, MD, NYU Langone Health, thành phố New York, giảm oxalat trong huyết tương là rất quan trọng đối với bệnh nhân PH1 và CKD, và đặc biệt là những người đang lọc máu, vì chúng có liên quan đến nhiễm oxalat.
Hạ thấp oxalat bằng 1 liệu pháp an toàn là 1 bước đột phá khoa học đáng kinh ngạc.
Các phát hiện được bởi báo cáo tác giả đầu tiên Mini Michael, MD, Khoa Nhi, Bệnh viện Nhi Texas / Đại học Y Baylor, ở Houston, tại Tuần lễ Thận trực tuyến 2021.
Rối loạn đe dọa tính mạng tiềm ẩn,
PH1, 1 rối loạn tiến triển có khả năng đe dọa tính mạng, được đặc trưng bởi gan sản xuất quá mức oxalat chất chuyển hóa, hoạt động như 1 tác nhân độc hại trên bệnh thận tiến triển, nhiễm oxalat toàn thân và cuối cùng là tổn thương cơ quan.
Bệnh nhân thường có sỏi thận, tuy nhiên, tình trạng hiếm gặp có thể chẩn đoán nhầm trong nhiều năm, và ở giai đoạn bệnh nặng, bệnh nhân cần phải lọc máu chuyên sâu, thường là cầu nối trong việc ghép thận / gan kép.
Lumasiran, được tiêm dưới da, ức chế sản xuất oxalat, và trong thử nghiệm lâm sàng mù đôi giai đoạn 3 gần đây, được báo cáo vào tháng 4/2021, liệu pháp này được chứng minh là dẫn đến giảm đáng kể mức bài tiết oxalat trong nước tiểu và huyết tương ở trẻ em và người lớn sớm nhất là 1 tháng điều trị, với hầu hết bệnh nhân (84%) thấy mức bình thường hoặc gần bình thường sau 6 tháng.
Cuộc thử nghiệm PUBUMINATE-C hiện tại được thiết kế nghiên cứu sâu hơn các tác dụng của thuốc đối với những người bệnh thận giai đoạn cuối, gồm cả những người đang lọc máu.
Với 21 người tham gia có PH1 được xác nhận mặt di truyền và gồm cả trẻ em và người lớn. Bệnh nhân có CKD giai đoạn 3b đến 5, với mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) là 45 mL / phút / 1,73m2 hoặc thấp hơn và nồng độ oxalat trong huyết tương ít nhất là 20 μmol / L, cao hơn nhiều so với giới hạn trên của mức bình thường (12 μmol / L).
Bệnh nhân được phân tầng thành nhóm thuần tập gồm những người không cần lọc máu hoặc ghép thận lúc ban đầu (n = 6; tuổi trung bình 9 [0-40]) và những người chạy thận nhân tạo ổn định trước khi sàng lọc (n = 15; tuổi trung bình 6 [1-59] ).
Mức cơ bản trung bình của oxalat huyết tương ở nhóm không chạy thận và lọc máu lần lượt là 64,7 μmol / L và 108,4 μmol / L. Tất cả bệnh nhân hoàn thành giai đoạn phân tích chính kéo dài 6 tháng, gồm tiêm lumasiran dựa trên cân nặng hàng tháng trong 3 tháng.
Đối với điểm cuối chính của sự thay đổi nồng độ oxalat trong huyết tương từ lúc ban đầu đến tháng thứ 6, mức giảm đáng kể ở 2 nhóm, với mức giảm trung bình 33,3% ở những người không cần lọc máu và mức giảm trung bình 42,4% ở những người cần lọc máu.
Sự giảm oxalat trong huyết tương được quan sát thấy vào tháng thứ nhất trong 2 nhóm và vẫn tồn tại đến cuối giai đoạn phân tích sơ cấp 6 tháng. Tất cả bệnh nhân không lọc máu đều duy trì chức năng thận.
Điều trị bằng lumasiran cũng liên quan đến việc giảm oxalat niệu ở những người không cần lọc máu.
Mức độ glycolat trong huyết tương, được đánh giá như 1 điểm cuối khám phá, thấy sự gia tăng ban đầu, sau đó là sự ổn định trong cả 2 nhóm, phù hợp với sự giảm hoạt động oxy hóa glycolat ở gan do lumasiran điều khiển.
Không có tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng liên quan đến điều trị bằng lumasiran được báo cáo, với các tác dụng phụ thường gặp nhất là phản ứng nhẹ tại chỗ tiêm và sốt. Không có trường hợp ngừng điều trị hoặc rút lại nghiên cứu được báo cáo.
Các cường độ tương tự của glycolat huyết tương tăng trong (2 nhóm) và các nghiên cứu hoàn thành trước đó ở những bệnh nhân có chức năng thận được bảo tồn tương đối thấy dược lực học tương tự của lumasiran bất kể chức năng thận.
Tên bài:
Lumasiran Effects in Rare Disease Seen Despite Kidney Status
Nancy A. Melville
November 09, 2021
Medscape.com
Link: https://www.medscape.com/viewarticle/962578
