Trong điều trị nhiễm Helicobacter pylori, các liệu pháp kết hợp sử dụng vonoprazan chẹn axit cạnh tranh kali đường uống ưu việt hơn so với liệu pháp bộ 3 dựa trên chất ức chế bơm proton (PPI) tiêu chuẩn, tạo tỷ lệ diệt trừ cao hơn, theo số liệu tổng hợp từ Hoa Kỳ và Châu Âu trong 3 thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng.
Vonoprazan được đệ trình lên Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm được cấp duyệt với chỉ định Fast Track kết hợp với amoxicillin và clarithromycin (liệu pháp bộ 3) hoặc 1 mình amoxicillin (liệu pháp kép) trong điều trị nhiễm H. pylori. Thuốc được cấp duyệt ở Nhật Bản với điều trị loét dạ dày và tá tràng, viêm thực quản trào ngược, phòng ngừa thứ phát do aspirin liều thấp hoặc thuốc chống viêm không steroid gây tổn thương niêm mạc dạ dày, và diệt trừ H. pylori bậc 1 và bậc 2 liệu pháp.
Nghiên cứu gồm 1.046 bệnh nhân chưa từng điều trị nhưng có chứng khó tiêu, được chẩn đoán gần đây hoặc mới có loét dạ dày tá tràng không chảy máu, tiền sử loét dạ dày tá tràng hoặc sử dụng NSAID ổn định lâu dài. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên trong điều trị bộ 3 dựa trên PPI (lansoprazole, amoxicillin, clarithromycin), liệu pháp bộ 3 vonoprazan (cộng với amoxicillin, clarithromycin), hoặc liệu pháp kép vonoprazan (amoxicillin). Thời gian điều trị là 14 ngày, tiếp theo là xét nghiệm hơi thở urê 13C (UBT) 4 tuần sau khi điều trị.
Các nhà nghiên cứu tiến hành 1 số phân tích, gồm: Phân tích ý định điều trị có sửa đổi, gồm tất cả những người đăng ký; mỗi phân tích theo phác đồ, gồm những bệnh nhân dùng ít nhất 75% mỗi loại thuốc nghiên cứu và trải qua UBT 13C trong khung thời gian dự kiến; và 1 quần thể an toàn của tất cả các bệnh nhân dùng ít nhất 1 loại thuốc nghiên cứu.
Trong số những bệnh nhân có chủng H. pylori không kháng với clarithromycin, nhóm điều trị 3 liệu pháp dựa trên PPI có tỷ lệ diệt trừ là 78,8%, so với 84,7% ở nhóm điều trị 3 liệu pháp vonoprazan và 78,5 % trong nhóm điều trị kép vonoprazan. Trong phân tích trên mỗi phác đồ, liệu pháp bộ 3 dựa trên PPI diệt trừ được 82,1% H. pylori, so với 90,4% ở nhóm liệu pháp 3 lần vonoprazan và 81,2% ở nhóm liệu pháp kép vonoprazan. Cả 2 nhóm điều trị bằng vonoprazan đều không thua kém liệu pháp bộ 3 dựa trên PPI.
Một phân tích thăm dò xác định trước thấy liệu pháp bộ 3 vonoprazan tốt hơn liệu pháp bộ 3 dựa trên PPI trong nhóm dân số có ý định điều trị được sửa đổi và dân số trên mỗi phác đồ.
Trong số những bệnh nhân có các chủng H. pylori kháng clarithromycin, trong quần thể có ý định điều trị được sửa đổi, 31,9% đạt được loại trừ với liệu pháp 3 PPI, so với 65,8% ở nhóm điều trị 3 lần vonoprazan và 69,6% trong nhóm điều trị kép vonoprazan. Trong dân số theo phác đồ, con số lần lượt là 29,0% so với 67,2% và 79,5% (với cả liệu pháp 3 lần so với PPI).
Trong số tất cả các bệnh nhân, trong quần thể có ý định điều trị được sửa đổi, 68,5% đạt được sự loại trừ với liệu pháp 3 PPI, 80,8% với liệu pháp 3 vonoprazan và 77,2% với liệu pháp kép vonoprazan. Trong dân số mỗi giao thức, các con số lần lượt là 70,0%, 85,7% và 81,1%.
Kết quả an toàn tương tự nhau giữa 3 nhóm, với các tác dụng phụ cấp cứu khi điều trị gặp ở 34,5% nhóm điều trị 3 PPI (1,2% ngừng điều trị), 34,1% nhóm điều trị 3 lần vonoprazan (2,3% ngừng điều trị) và 29,9% trong nhóm điều trị kép vonoprazan (0,9% đã ngưng).
Theo William Chey, MD, Đại học American College of Gastroenterology Hoa Kỳ, hiệu quả của liệu pháp bộ 3 dựa trên clarithromycin dựa trên PPI giảm xuống dưới 80% ở Hoa Kỳ và Châu Âu trong vài thập kỷ qua, phần lớn là do tình trạng kháng thuốc kháng sinh.
Theo Chey, Vonoprazan bền trong axit hơn PPI, và tạo khả năng khử axit lớn hơn và bền hơn. Điều đó quan trọng vì 2 lý do: 1 là 1 số kháng sinh không bền với axit, và do đó, hiệu quả của chúng có thể ảnh hưởng trực tiếp trong môi trường axit hơn. Yếu tố khác là hầu hết các loại thuốc kháng sinh hoạt động tốt hơn trên vi khuẩn đang nhân lên tích cực và H. pylori sinh sản tốt hơn trong 1 môi trường trung tính hơn. Vì vậy, bạn tăng khả năng nhân bản, bạn tăng khả dụng sinh học của thuốc kháng sinh.
Theo Kimberly Harer, MD, các phác đồ diệt trừ H. pylori thành công hơn chắc chắn là cần thiết, và những kết quả này đặc biệt liên quan và thú vị do sự thất bại ngày càng tăng của các phác đồ điều trị ban đầu. Phân tích tính ưu việt nêu lên liệu pháp 3 vonoprazan làm tăng khả năng diệt trừ H. pylori so với liệu pháp 3 lanzoprazole.
Một nhược điểm của nghiên cứu là nó không so sánh sự kết hợp vonoprazan với liệu pháp 4 phương pháp PPI, bismuth, tetracycline và nitroimidazole. Các phương pháp điều trị khác gồm kháng sinh tuần tự và kết hợp khác. Các phác đồ vonoprazan có hiệu quả vượt trội so với các chủng kháng clarithromycin.
Điều trị nhiễm H pylori có thể phải đối mặt với 1 vấn đề hóc búa khi bệnh nhân thất bại trong nhiều liệu trình điều trị và thực hiện thử nghiệm thấy mức độ kháng thuốc cao. Một số dị ứng khiến bệnh nhân không thể chuyển sang dùng các loại kháng sinh khác.
Tên bài:
Vonoprazan Beats PPIs in H pylori Eradication
Jim Kling
November 02, 2021
Medscape.com
Link: https://www.medscape.com/viewarticle/962112
