Tên bài:
Lamotrigine Linked to Lowest Mortality Risk in Poststroke Epilepsy
Batya Swift Yasgur MA, LSW
January 07, 2022
Trong số các loại thuốc chống động kinh (ASM) được sử dụng đơn trị liệu trong bệnh động kinh sau đột quỵ (PSE), lamotrigine có liên quan đến nguy cơ tử vong thấp nhất và axit valproic có liên quan đến nguy cơ cao nhất.
Các nhà điều tra đánh giá hơn 2500 bệnh nhân, hầu hết ở độ tuổi cuối 70, sử dụng carbamazepine như 1 chất so sánh.
Kết quả axit valproic, phenytoin và oxcarbazepine có nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân và tim mạch cao hơn đáng kể so với carbamazepine, trong khi lamotrigine có nguy cơ thấp hơn đáng kể đối với cả 2 kết quả bất lợi. Mặc dù levetiracetam có liên quan đến việc giảm nguy cơ tử vong do tim mạch, nhưng không có sự khác biệt đáng kể tỷ lệ tử vong nói chung.
Tác giả chính David Larsson, MD, Bệnh viện Đại học Sahlgrenska, Gothenburg, Thụy Điển, sự khác biệt khả năng sống sót giữa những bệnh nhân PSE được điều trị bằng các loại thuốc chống co giật khác nhau.
Những người động kinh sau đột quỵ là 1 nhóm dễ tổn thương được hưởng lợi từ phương pháp điều trị phù hợp và việc lựa chọn thuốc chống động kinh phụ thuộc vào nhiều yếu tố.
Các phát hiện được báo cáo trực tuyến ngày 13/12 trên báo JAMA Neurology.
Các nghiên cứu quan sát ghi nhận chứng động kinh làm tăng tỷ lệ tử vong.
Có những lo ngại các loại thuốc chống rối loạn cảm ứng enzym, chẳng hạn như carbamazepine, có thể tương tác với các loại thuốc được sử dụng trong phòng ngừa đột quỵ, có thể dẫn đến tăng nguy cơ biến cố tim mạch.
Các nhà khoa học ghi nhận số liệu từ 4 sổ đăng ký dựa trên dân số lớn gồm tất cả những người trưởng thành ở Thụy Điển có đột quỵ cấp tính từ ngày 1/7/2005 đến ngày 31/12/2010 và với sự khởi phát sau đó của bệnh động kinh trước ngày 31/12/2015 (n = 2577; 54% nam; tuổi trung bình, 78 tuổi).
Thời gian trung bình giữa đột quỵ và mã chẩn đoán liên quan đến cơn động kinh đầu tiên là dưới 1 năm (347 ngày). Thời gian theo dõi trung bình từ khi bắt đầu điều trị đến khi tử vong hoặc kiểm duyệt khi kết thúc nghiên cứu là 2,2 năm.
Các biến số gồm đặc điểm nhân khẩu học, đặc điểm đột quỵ, cách sắp xếp sinh hoạt, các hoạt động sinh hoạt hàng ngày và thói quen hút thuốc trước khi đột quỵ. Các bệnh kèm theo như tăng huyết áp, tiểu đường và rung nhĩ và các loại thuốc như statin và thuốc chống trầm cảm.
Trong số các bệnh nhân, 82% từng đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính, hầu hết (70%) có tăng huyết áp và hầu hết (82%) sống không được trợ giúp trước khi đột quỵ. Sau đột quỵ, chỉ 44% có thể sống mà không cần trợ giúp.
Các nhà nghiên cứu chọn carbamazepine làm thuốc tham khảo vì nó thường xuyên được kê đơn và có đặc tính cảm ứng enzym.
Tăng cường trao đổi chất
Trong thời gian nghiên cứu, 1550 trường hợp tử vong gặp phải. Tỷ lệ sống sót sau 3 năm cao nhất liên quan đến lamotrigine và thấp nhất với axit valproic và phenytoin.
Khi các nhà nghiên cứu phân tích tỷ lệ sống sót sau 5 năm, sự khác biệt giữa lamotrigine, axit valproic và carbamazepine vẫn có ý nghĩa thống kê.
Lamotrigine cũng có nguy cơ tử vong thấp nhất so với carbamazepine, tiếp theo là levetiracetam, trong khi phenytoin, oxcarbazepine và axit valproic có nguy cơ cao nhất.
Nguyên nhân cơ bản gây tử vong trong hơn 1 nửa số trường hợp (63%) là bệnh tim mạch. So với carbamazepine, lamotrigine và axit valproic đều có nguy cơ tử vong do tim mạch thấp hơn và cao hơn đáng kể.
Một loạt các phân tích độ nhạy nêu lên sự khác biệt ít có khả năng được giải thích bởi mức độ nghiêm trọng của bệnh động kinh hoặc sự thay đổi của các mẫu đơn thuốc theo thời gian.
Nguy cơ mạch máu thay đổi có thể giải thích những phát hiện này. Đặc biệt, ASM cảm ứng enzym (carbamazepine và phenytoin) giúp tăng cường chuyển hóa các thuốc thường được sử dụng trong phòng ngừa thứ phát sau đột quỵ, gồm thuốc chống đông máu, thuốc chẹn kênh canxi và statin.
Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ ban hành 1 thông tin liên lạc an toàn liên quan đến tác dụng gây loạn nhịp tim tiềm ẩn của lamotrigine, và Liên đoàn Quốc tế chống Động kinh cũng đưa đến các khuyến cáo nguy cơ tim với lamotrigine.
Tuy nhiên, rất khó xác định lý do tại sao các loại thuốc chống động kinh (AED) mang lại nguy cơ tử vong thấp nhất là lamotrigine và levetiracetam
Những bệnh nhân dùng đơn trị liệu mới được đưa vào, trong khi những bệnh nhân có đáp ứng liệu pháp không tốt có thể yêu cầu chuyển AED hoặc liệu pháp kết hợp với AED, vì vậy có lẽ thiết kế lựa chọn những bệnh nhân có chứng động kinh dễ điều trị, những người có thể dễ có tác dụng phụ của các phương pháp điều trị AED.
