Một nghiên cứu thay đổi thực hành sử dụng xét nghiệm phân tử phân biệt giữa các dưới nhóm của u nguyên bào tủy thấy sự cải thiện đáng kể khả năng sống sót đối với trẻ em có bệnh nguy cơ cao được điều trị tăng cường với carboplatin.
James Olson, MD, giáo sư y khoa, Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Hutchinson, Pháp, mỗi nhóm trong số 4 dưới nhóm của u nguyên bào tủy có tiên lượng khác nhau.
Tất cả trẻ em u nguyên bào tủy nhóm 3 có nguy cơ cao nên nhận carboplatin và tất cả trẻ em ở các phân nhóm khác thì không.
Nghiên cứu được báo cáo trực tuyến ngày 22 / 7 trên tạp chí JAMA Oncology.
Độc tính huyết học rõ ràng hơn ở nhánh carboplatin trong giai đoạn cảm ứng của phác đồ, và độc tính vẫn tồn tại trong các chu kỳ đầu tiên của điều trị duy trì.
Ít nhất 75% trẻ em có bệnh u nguyên bào tủy mới được chẩn đoán sống sót, những trẻ bệnh nhóm 3, nguy cơ cao có tiên lượng cơ bản kém hơn so với những trẻ có phân nhóm phân tử khác.
Nếu 1 đứa trẻ u nguyên bào tủy tái phát, khả năng sống sót là gần bằng 0, vì vậy điều quan trọng là phải điều trị đúng ngay lần đầu tiên. Một trong những bệnh nhân tham gia thử nghiệm này, Sammy Loch, ở Seattle, Washington, năm nay 27 tuổi và không tái phát u trong 11 năm.
Bệnh nhân được chẩn đoán bệnh u nguyên bào tủy khi học trung học. Vào thời điểm chẩn đoán, bệnh nhân được bác sĩ chuyên khoa ung thư nhi tại Bệnh viện Nhi đồng Seattle.
Bệnh nhân có các đặc điểm nguy cơ cao
Nghiên cứu gồm 261 bệnh nhân được đánh giá (tuổi trung bình, 8,6 tuổi).
Tất cả các bệnh nhân đều có các đặc điểm nguy cơ cao, gồm bệnh di căn (72,4% trong nhóm), đặc điểm mô học tương đồng lan tỏa (22,2%), và phẫu thuật cắt bỏ không hoàn toàn (5,4%), được xác định là khối u còn sót lại> 1,5 cm2.
Tất cả các bệnh nhân được xạ trị tủy sống 36 Gy với liều tích lũy tăng lên vùng sau là 55,8 Gy với phân đoạn thông thường là 1,8 Gy / ngày.
Bệnh nhân cũng nhận được 6 liều vincristine 1,5 mg / m2 mỗi tuần trong quá trình xạ trị và được chỉ định ngẫu nhiên nhận carboplatin 35 mg / m2 trong tổng số 30 liều được dùng hàng ngày trước khi xạ trị hoặc giả dược.
Chế độ này được theo sau bởi liệu pháp duy trì, gồm 6 chu kỳ 28 ngày kết hợp cisplatin 75 mg / m2 vào ngày thứ nhất; cyclophosphamide 1000 mg / m2 vào ngày thứ 2 và thứ 3; và vincristin 1,5 mg / m2 vào ngày 1 và 8.
Ban đầu, bệnh nhân được chỉ định nhận thêm 12 chu kỳ isotretinoin hoặc giả dược, trong và sau khi điều trị duy trì.
Tuy nhiên, ngẫu nhiên hóa isotretinoin ngừng sớm vì không có tác dụng.
Nghiên cứu ban đầu được cung cấp đánh giá u nguyên bào tủy là 1 bệnh đơn lẻ. Tuy nhiên, kết quả của những hiểu biết sinh học ghi nhận được sau khi nghiên cứu được hình thành, được sửa đổi gồm 1 phân tích phân nhóm phân tử phân biệt rõ hơn những bệnh nhân có thể thực sự hưởng lợi từ liệu pháp tăng cường.
Tổ chức Y tế Thế giới phân loại các khối u của hệ thần kinh trung ương (CNS) thành 4 nhóm.
Các tác giả tuân theo hệ thống phân loại này với các bệnh nhân có u nguyên bào tủy.
Tiêu chuẩn chính của thử nghiệm là sống sót không có biến cố (EFS).
Trong dân số bệnh nhân nói chung, không có sự khác biệt đáng kể đối với điểm cuối này giữa những người dùng carboplatin và những người không dùng (EFS lúc 5 tuổi, 66,4% so với 59,2%).
Tuy nhiên, có 1 sự cải thiện đáng kể với những bệnh nhân trong phân nhóm 3.
Trong số những bệnh nhân đó, EFS lúc 5 tuổi là 73,2% với carboplatin, so với 53,7% không dùng (P = 0,047).
Tương tự, trong toàn bộ nhóm, không có cải thiện đáng kể đối với thời gian sống thêm (OS) tổng thể sau 5 năm kể từ khi bổ sung carboplatin (77,6%, so với 68,8% không dùng carboplatin).
Tại thời điểm 5 năm rất khác nhau giữa các loại phụ khác nhau.
Sau 5 năm phân nhóm 3 (82% có carboplation, so với 63,7% không có trước đó).
Các tác dụng có lợi từ việc bổ sung carboplatin trên 2 tiêu chuẩn chỉ được thấy ở những bệnh nhân thuộc nhóm 3.
Nhóm WNT thực sự hoạt động tốt với ít liệu pháp hơn, vì vậy nếu chúng tôi đối xử với tất cả trẻ em như nhau, chúng tôi có thể sẽ lạm dụng quá mức trẻ em WNT và điều trị thấp hơn trẻ em nhóm 3. Phân tích di truyền là điều cần thiết.
Trong 1nghiên cứu trước đó, 70% trẻ em có khối u biểu bì thần kinh nguyên thủy của thần kinh trung ương và u nguyên bào tuyến tùng chẩn đoán nhầm ngay cả bởi các trung tâm ung thư trẻ em nổi tiếng vì các bác sĩ lâm sàng dựa vào chẩn đoán bằng kính hiển vi.
Nghiên cứu này nêu lên tia hy vọng trẻ em u nguyên bào tủy nhóm 3 có nguy cơ cao sẽ được cải thiện khả năng sống sót, theo Allison Martin, MD, Đại học Y Albert Einstein, Thành phố New York và Sadhana Jackson, MD, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland.
Tất cả bệnh nhân có bệnh nguy cơ cao có thể được cải thiện thông qua việc kết hợp các phân tích phân tử
Phương pháp methyl hóa DNA và các phương pháp xét nghiệm tiên tiến khác được sử dụng phân biệt phân nhóm 3 và 4 trong nghiên cứu này không được phổ biến rộng rãi, ngay cả tại hầu hết các cơ sở thành viên của Nhóm Ung thư Trẻ em.
Việc tăng cường liệu pháp với carboplatin có liên quan đến việc tăng nguy cơ tác dụng phụ, các nhà nghiên cứu nhấn mạnh tầm quan trọng của việc xác định chính xác những bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ sự can thiệp này và tránh các tác dụng độc hại không cần thiết.
Tài liệu tham khảo
More Children With High-Risk Brain Cancer Now Surviving
Pam Harrison
July 26, 2021
Medscape.com.
