Một nghiên cứu thay đổi thực hành sử dụng xét nghiệm phân tử phân biệt giữa các dạng phụ của u nguyên bào tủy ghi nhận sự cải thiện đáng kể khả năng sống sót đối với trẻ em có bệnh nguy cơ cao được điều trị tăng cường với carboplatin.
James Olson, MD, giáo sư y khoa, Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Hutchinson của Pháp, mỗi nhóm trong số 4 phân nhóm của u nguyên bào tủy có tiên lượng khác nhau, nhưng đối với phân nhóm cụ thể này, 20 trẻ em trong số 100 trẻ có thể sống sót trước nghiên cứu này.
Các nhà nghiên cứu khuyến cáo tất cả trẻ em có u nguyên bào tủy nhóm 3 có nguy cơ cao nên nhận carboplatin và tất cả trẻ em ở các phân nhóm khác thì không, bởi vì độc tính nhiều hơn lợi ích.
Nghiên cứu được báo cáo trực tuyến ngày 22/7 trên tạp chí JAMA Oncology.
Độc tính huyết học rõ ràng hơn ở nhánh carboplatin trong giai đoạn cảm ứng của phác đồ, và độc tính vẫn tồn tại trong các chu kỳ đầu tiên của điều trị duy trì.
Mặt khác, không có đủ tác dụng phụ bổ sung khuyến cáo trẻ em không nên dùng carboplatin nếu chúng sẽ được hưởng lợi từ nó.
Ít nhất 75% trẻ em bệnh u nguyên bào tủy mới được chẩn đoán sống sót, mặc dù những trẻ có bệnh nhóm 3, nguy cơ cao có tiên lượng về cơ bản kém hơn so với những trẻ có phân nhóm phân tử khác.
Tuy nhiên, nếu một đứa trẻ có u nguyên bào tủy tái phát, khả năng sống sót là gần bằng 0, vì vậy điều quan trọng là phải điều trị đúng ngay lần đầu tiên.
Một trong những bệnh nhân tham gia thử nghiệm này, Sammy Loch, Seattle, Washington, năm nay 27 tuổi và không có ung thư trong 11 năm.
Ca bệnh trẻ được chẩn đoán bệnh u nguyên bào tủy khi học trung học. Vào thời điểm chẩn đoán, bệnh nhân được bác sĩ chuyên khoa ung thư nhi tại Bệnh viện Nhi đồng Seattle hỏi về việc tham gia nghiên cứu. Sau khi cân nhắc kỹ lưỡng, bệnh nhân chấp nhận ghi danh trong nghiên cứu.
Trong nghiên cứu, thêm nhiều người sẽ sống sót nhờ tham gia nghiên cứu. Bệnh nhân tiếp tục trả chi phí, phục vụ như 1 nhà trị liệu cho những người có tình trạng sức khỏe mãn tính và gây quỹ cho nghiên cứu ung thư ở trẻ em.
Bệnh nhân có các đặc điểm nguy cơ cao
Nghiên cứu gồm 261 bệnh nhân được đánh giá (tuổi trung bình, 8,6 tuổi). Tất cả các bệnh nhân đều có các đặc điểm nguy cơ cao, gồm bệnh di căn (72,4% trong nhóm), đặc điểm mô học tương đồng lan tỏa (22,2%), và phẫu thuật cắt bỏ không hoàn toàn (5,4%), được xác định là khối u còn sót lại> 1,5 cm2.
Tất cả các bệnh nhân được xạ trị tủy sống 36 Gy với liều tích lũy tăng lên vùng sau là 55,8 Gy với phân đoạn thông thường là 1,8 Gy / ngày. Bệnh nhân cũng nhận được 6 liều vincristine 1,5 mg / m2 mỗi tuần trong quá trình xạ trị và được chỉ định ngẫu nhiên để nhận carboplatin 35 mg / m2 trong tổng số 30 liều được dùng hàng ngày trước khi xạ trị hoặc giả dược.
Chế độ này được theo sau bởi liệu pháp duy trì, gồm 6 chu kỳ 28 ngày kết hợp cisplatin 75 mg / m2 vào ngày thứ nhất; cyclophosphamide 1000 mg / m2 vào ngày thứ 2 và thứ 3; và vincristin 1,5 mg / m2 vào ngày 1 và 8.
Ban đầu, bệnh nhân được chỉ định nhận thêm 12 chu kỳ isotretinoin hoặc giả dược, được đưa ra trong và sau khi điều trị duy trì.
Tuy nhiên, ngẫu nhiên hóa isotretinoin ngừng sớm vì không có hiệu quả.
Nghiên cứu ban đầu được cung cấp để đánh giá u nguyên bào tủy là 1 bệnh đơn lẻ. Tuy nhiên, kết quả của những hiểu biết sinh học thu được sau khi nghiên cứu được hình thành, nó đã được sửa đổi để gồm 1 phân tích phân nhóm phân tử để phân biệt rõ hơn những bệnh nhân có thể thực sự hưởng lợi từ liệu pháp tăng cường.
Tổ chức Y tế Thế giới phân loại các khối u của hệ thần kinh trung ương (CNS) thành bốn nhóm. Các tác giả đã tuân theo hệ thống phân loại này cho các bệnh nhân của họ có u nguyên bào tủy. Gồm 4 nhóm như sau:
+ WNT, trong đó WNT thể hoạt động
+ SHH, trong đó SHH thể hoạt động
+ Có hoặc không có đột biến TP53 (tạm thời xếp nhóm 3)
+ Non-WNT / non-SHH (tạm thời xếp nhóm 4)
Tiêu chuẩn chính của thử nghiệm là sống sót không có biến cố (EFS). Trong dân số bệnh nhân nói chung, không có sự khác biệt đáng kể về điểm cuối này giữa những người dùng carboplatin và những người không dùng (EFS lúc 5 tuổi, 66,4% so với 59,2%).
Tuy nhiên, có 1 sự cải thiện đáng kể ở những bệnh nhân trong phân nhóm 3. Trong số những bệnh nhân đó, EFS lúc 5 tuổi là 73,2% với carboplatin, so với 53,7% không dùng (P = 0,047).
Tương tự, trong toàn bộ nhóm, không có cải thiện đáng kể về thời gian sống thêm (OS) tổng thể sau 5 năm kể từ khi bổ sung carboplatin (77,6%, so với 68,8% không dùng carboplatin). Tuy nhiên, hệ điều hành tại thời điểm 5 năm rất khác nhau giữa các loại phụ khác nhau. Một lần nữa có sự cải thiện đáng kể về hệ điều hành sau 5 năm ở những bệnh nhân ở phân nhóm 3 (82% có carboplation, so với 63,7% không có).
Các tác giả nhấn mạnh các tác dụng có lợi từ việc bổ sung carboplatin trên cả 2 tiêu chuẩn chỉ được thấy ở những bệnh nhân thuộc nhóm 3.
Nhóm WNT thực sự hoạt động tốt với ít liệu pháp hơn, vì vậy nếu chúng tôi điều trị với tất cả trẻ em như nhau, chúng tôi có thể sẽ lạm dụng quá mức trẻ em WNT và điều trị thấp hơn trẻ em nhóm 3. Phân tích di truyền là điều cần thiết.
Trong 1 nghiên cứu trước đó, 70% trẻ em có khối u biểu bì thần kinh nguyên thủy của thần kinh trung ương và u nguyên bào tuyến tùng đã chẩn đoán nhầm ngay cả bởi các trung tâm ung thư trẻ em nổi tiếng có kinh nghiệm với chẩn đoán mô bệnh học.
Với chẩn đoán phân tử, nhiều trẻ em này có các bệnh hoàn toàn khác nhau đòi hỏi các phương pháp điều trị phức tạp khác nhau, vì vậy việc chẩn đoán bằng phân loại phân tử là hoàn toàn cần thiết.
Những tia hy vọng
Nghiên cứu này cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng tia hy vọng trẻ em u nguyên bào tủy nhóm 3 có nguy cơ cao sẽ được cải thiện khả năng sống sót, theo Allison Martin, MD, Đại học Y Albert Einstein, Thành phố New York và Sadhana Jackson, MD, Viện Quốc gia . của Health, Bethesda, Maryland.
Các nhà biên tập hy vọng mô hình điều trị cho tất cả bệnh nhân bệnh nguy cơ cao có thể được cải thiện thông qua việc kết hợp các phân tích phân tử chi tiết.
Với phương pháp methyl hóa DNA và các phương pháp xét nghiệm tiên tiến khác được sử dụng để phân biệt phân nhóm 3 và 4 trong nghiên cứu này không được phổ biến rộng rãi, ngay cả tại hầu hết các cơ sở thành viên của Nhóm Ung thư Trẻ em. Ngay cả khi các xét nghiệm phức tạp này không có ở tất cả các trung tâm ung bướu nhi khoa, các xét nghiệm sẽ được thực hiện nếu bác sĩ lâm sàng gửi mô đến một số địa điểm được trang bị để tiến hành.
Việc tăng cường liệu pháp với carboplatin có liên quan đến việc tăng nguy cơ tác dụng phụ nhấn mạnh tầm quan trọng của việc xác định chính xác những bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ sự can thiệp này và tránh các tác dụng độc hại không cần thiết.
Tài liệu tham khảo
More Children With High-Risk Brain Cancer Now Surviving
Pam Harrison
July 26, 2021
Medscape.com
Link: http://www.medscape.com/viewarticle/957306
